Respuesta Celular al Estrés y Estímulos Nocivos

Nota:

• - Hipoxia/isquemia - Toxinas (incluye fármacos y sustancias inocuas) - Agentes infecciosos - Reacciones inmunológicas (autoinmunes, alérgicas, excesivas/crónicas) - Anormalidades genéticas (proteínas disfuncionales, acumulación de ADN dañado o proteínas mal plegadas - Disbalance nutricional (déficit calórico-proteíca o vitaminas, exceso) - Agentes físicos (trauma, temperatura, radiación, electricidad, presión atmosférica) - Envejecimiento (↓adaptación al estrés)

1. Lesión Celular Reversible (2,6)

   Nota:

   • - CAMBIO HIDRÓPICO (turgencia o degeneración vacuolar) - CAMBIO GRASO - ↑Eosinofilia - Alteraciones de membrana plasmática - Cambios mitocondriales - Hipertrofia de REL (tolerancia farmacológica) - Alteraciones nucleares - Figuras de mielina
   1. Lesión Celular Irreversible (3)

      Nota:

      • - Incapacidad de restablecer función mitocondrial - Pérdida de integridad estructural y función de membranas (plasmática, intracelulares) - Pérdida de integridad estructural de ADN y cromatina
      1. Muerte Celular
         1. Apoptosis (muerte celular programada)
            1. Causas
            2. Mecanismos
               1. Vía Intrínseca (mitocondrial)
               2. Vía Extrínseca (recetor de muerte)
         2. Necrosis (muerte celular patológica)
            1. Cambios morfológicos celulares (2)

               Nota:

               • - Cambios citoplasmáticos (↑eosinofilia, aspecto esmerilado, figuras de mielinas prominentes, vacuolas dan aspecto apolillado) - Cambios nucleares (picnosis es condensación de cromatina, cariorrexis es fragmentación, cariolisis es digestión del ADN por desoxirribonucleasa)
            2. Cambios morfológicos tisulares (6 patrones)

               Nota:

               • - NECROSIS COAGULATIVA (isquemia en órganos sólidos excepto cerebro --> desnaturalización de proteínas estructurales < enzimáticas --> conservación de células anucleadas --> digestión lisosomal por linfocitos --> fagocitosis de detritos por neutrófilos y macrófagos) - NECROSIS LICUEFACTIVA (infección local bacteriana o fúngica (e hipoxia en SNC) --> atracción de células inflamatorias --> digestión --> pus líquido viscoso --> removido por fagocitos) - NECROSIS GANGRENOSA (isquemia en miembros, si se agrega infección bacteriana da gangrena húmeda) - NECROSIS CASEOSA (foco de infección tuberculosa --> detritos parecido a queso, rodeado de inflamocitos = Granuloma) - NECROSIS GRASA (liberación de enzimas pancreáticas que destruyen la membrana de adipocitos en peritoneo --> lipasas pancreáticas liberan ácidos grasos de los triglicéridos --> combinan con calcio --> Saponificación grasa) - NECROSIS FIBRINOIDE (reacciones inmunológicas --> depósito de inmunocomplejos en paredes de vasos (también en HTA severa) --> aspecto tipo fibrina por ser de aspecto rosado claro y amorfo
            3. Causas

               Nota:

               • - ↓ATP (por hipoxia, por daño mitocondrial) - Daño de membranas (plasma, lisosomas) - Daño a lípidos, proteínas y ácidos nucleicos celulares (por EROs)

Nota:

• Cambios reversibles y limitados celulares (número, tamaño, fenotipo, actividad metabólica, funciones) en respuesta a cambios del entorno

1. Hipertrofia

   Nota:

   • - ↑Tamaño (célula, órgano) - ↓Capacidad de replicación - 2 causas: ↑Demanda funcional o estímulos químicos
   1. Fisiológica (2)
      1. M. liso uterino
      2. M. esquelético
   2. Patológica (1)
      1. Miocardio
2. Hiperplasia

   Nota:

   • - ↑Número por proliferación de células diferenciadas o de células poco diferenciadas - ↑Capacidad de replicación - Por factores de crecimiento
   1. Fisiológica (2)
      1. Hiperplasia hormonal

         Nota:

         • Epitelio glandular mamario en pubertad y embarazo
      2. Hiperplasia compensatoria

         Nota:

         • Hígado
   2. Patológica
      1. Hiperplasia endometrial

         Nota:

         • ↑riesgo de cáncer
      2. Hiperplasia prostática benigna
      3. Hiperplasia epitelial

         Nota:

         • Papilomavirus
3. Atrofia

   Nota:

   • - ↓Tamaño (célula, tejido, órgano) - Combinación de ↓síntesis protéica y ↓degradación protéica - Puede ir asociada con autofagia
   1. Causas (6)

      Nota:

      • - ↓Carga de trabajo - Pérdida de inervación - ↓Aporte sanguíneo - Nutrición inadecuada - ↓Estimulación endocrina - Envejecimiento
4. Metaplasia

   Nota:

   • - Cambio de un tipo celular adulto a otro con mayor capacidad de resistir al entorno adverso por reprogramación de células madre - Transdiferenciación es el cambio de un tipo celular diferenciado a otro - Teóricamente reversible - Si estímulo persiste, predispone a transformación maligna
   1. Metaplasia escamosa

      Nota:

      • - Epitelio respiratorio en fumadores o bronquios que drenan cavidades tuberculosas - Cuello uterino - Mesotelio - Urotelio en litiasis
   2. Transdiferenciación
   3. Metaplasia glandular

      Nota:

      • en vejiga
   4. Metaplasia gástrica

      Nota:

      • del esófago de Barrett
   5. Metaplasia intestinal

      Nota:

      • de mucosa gástrica en gastritis crónica
   6. Metaplasia ósea

      Nota:

      • en cartílagos de laringe, cicatrices (hueso de jinete)
5. Fisiológica

   Nota:

   • Respuesta a estímulos químicos o mecánicos normales
6. Patológica

   Nota:

   • Respuesta al estrés para evitar la lesión celular