Tolerancia inmunológica

1. características
   1. especificidad
   2. memoria
2. implica ramas
   1. humoral
   2. celular

1. antígeno al cual el organismo es tolerante

Nota:

• la tolerancia a lo propio suele desarrollarse a nivel central, especialmente en el timo

1. autoanticuerpos

1. timo
2. M. ósea

1. bazo
2. nódulos linfáticos
3. placas de Peyer

1. tamaño
   1. polimérica (inmunógena)
   2. monomérica (no inmunógena)
   3. agregadas
      1. respuesta inmune activa
   4. desagregadas
      1. estado de tolerancia

         Nota:

         • a no ser que se administren conjuntamente con un adyuvante que incremente su tamaño
      2. macrófagos no las pueden procesar
2. naturaleza química
   1. aminoácidos
      1. dextrógiros
         1. tolerancia
      2. levógiros
         1. respuesta inmune intensa

1. madurez del sistema inmune

   Nota:

   • es más fácil inducir tolerancia inmunológica en sistemas inmunes inmaduros. Inmunidad natural se establece fundamentalmente en etapa fetal
2. constitución genética del animal

1. dosis
   1. altas
      1. tolerancia
      2. agotamiento clonal o pseudotolerancia
   2. intermedias
      1. inmunidad
   3. subinmunogénicas repetidas
      1. tolerancia
      2. estimula acción de Linfocitos T supresores
   4. bajas
      1. tolerancia
2. vía de presentación del antígeno
3. uso de inmunosupresores conjuntamente con antígeno

1. determina tolerancia

1. determina tolerancia

1. inactivación funcional de una célula
2. ausencia de la interacción de LB específicos

   Nota:

   • Linfocitos B anérgicos no entran en el folículo primario del ganglio y mueren por apoptosis
   1. con ligando de CD40 de LT colaboradores
      1. falta de respuesta al antígeno
3. ausencia de señal procedente de moléculas CD80 y CD86
   1. en células presentadoras de antígeno
      1. que reaccionan con ligandos en superficie de LT
         1. falta de respuesta al antígeno

1. eliminación física de linfocitos reactivos
   1. depende de
      1. grado de madurez de linfocito
         1. ocurre sólo en inmaduros
      2. avidez de interacción TCR o BCR y autoantígeno
         1. depende de
            1. afinidad de receptor por antígeno
            2. densidad de receptores en linfocitos
            3. naturaleza y concentración de autoantígeno
   2. fases de maduración de linfocitos
      1. 1a. fase
         1. timocitos interactuan con epitelio del timo
            1. no reconocen CMH I y II unido a antígeno
               1. muerte por apoptosis
            2. reconocen y presentan receptor
               1. selección positiva
                  1. 2a. fase
                     1. timocitos con gran avidez por combinación péptido-CMH
                        1. selección negativa
                           1. eliminados
                           2. modificados por edición del receptor

1. producción de citoquinas antiinflamatorias
   1. TGF-beta

      Nota:

      • impide daño a los tejidos
2. elevada expresión de FasL

   Nota:

   • lo que les protege de la muerte por apoptosis

1. inactivación funcional de una célula
   1. falta de respuesta tras contacto con antígeno

1. depende de
   1. grado de madurez del linfocito

      Nota:

      • ocurre sólo en inmaduros
   2. avidez de interacción entre TCR o BCR y auto antígeno

1. RAG-1
   1. median recombinación
2. RAG-2
   1. median recombinación

1. linfocitos autorreactivos coexisten con antígeno
   1. pero permanecen inactivados
      1. por débil afinidad con autoantígeno
      2. baja concentración de autoantígeno
      3. podrían activarse por antígeno propio

1. producción de citoquinas antiinflamatorias
   1. TGF.beta

      Nota:

      • que impide el daño a los tejidos
2. elevada expresión de FasL

   Nota:

   • protege de la muerte por apoptosis

1. Linfocitos T CD4
2. linfocitos T CD8
3. Linfocitos Th3

1. estableciendo así una red

1. por el bloqueo de receptores en su superficie celular
   1. por lo que se impedirá la señal de estímulo