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Trasplantes
Descripción
Mapa Mental sobre Trasplantes, creado por Allyson Aguilar el 07/05/2020.
Mapa Mental por
Allyson Aguilar
, actualizado hace más de 1 año
Más
Menos
Creado por
Allyson Aguilar
hace más de 4 años
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Resumen del Recurso
Trasplantes
Inmunobiologia del trasplante
Antígenos
HLA
Genes que codifican Ag relacionados con desencadenamiento de rechazo
Cromosoma 6
Clase
Moléculas de clase I
HLA-A, HLA-B, HLA-C
Se encunetran en la membrana de todas las células nucleadas
Moléculas clase II
HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ
APC expresan las moléculas de clase II
Pacientes con trasplante
Moléculas de HLA pueden iniciar rechazo y daño del injerto
Rechazo humoral
Receptor tiene Ab circulantes específicos para HLA del donador
Rechazo celular
Mediación de linfocitos T y resulta de su activación y proliferación después de exponer moléculas MHC del donador
Pacientes sin trasplante
Producto de gen HLA presenta Ag que pueden reconocer los linfocitos
Alorreconocimiento y destrucción
Reconocimiento de Ag HLA extraños por linfocitos T del receptor
Vía directa
Interactúan linfocitos T del receptor con moléculas HLA
Vía indirecta
APC del receptor procesan primero los Ag del donador
APC del receptor presenta Ag del donador a linfocitos T del receptor
Unión a linfocito T a molécula extraña en TCR
Señal 1 conduce a transducción de señal de la célula
Señal 2 emite unión de moléculas accesorias en linfocito T a ligandos en APC
Proceso de rechazo
Activación de células B y producción de Ab
Ag extraños los adquieren receptores de Ig en superficie de células B
Procesan Ag del donador
Células B ACP pueden interactuar con células T colaboradoras activadas
Proliferación y diferenciación de células B → plasmáticas y producción Ab
Rechazo clínico
Agudo
Más común
Se observa en transcurso de días a unos cuantos meses después del trasplante.
Proceso de mediación celular
Crónico
Ocurre meses a años después del trasplante
Atrofia, fibrosis, arterioesclerosis
Intervienen mecanismos inmunitarios y no inmunitarios
Deterioro con lentitud de función de injerto durante meses a años
Agudo acelerado
Se observa en lapso de primeros días tras el trasplante e incluye lesiones de mediación celular y por Ab
Hiperagudo
Transcurso de minutos tras reanudarse el riego en el órgano trasplantado
Se debe a presencia de Ab preformados en órgano trasplantado
Ab pueden dirigirse contra Ag HLA del donador o pertenecer a grupo sanguíneo anti-ABO
Se unen a endotelio vascular en injerto y activación plaquetas y CID
Hinchazón y oscurecimiento del injerto (necrosis isquémica)
Inmunosupresión clínica
Fármacos no biológicos
Corticoides
Componente integral de protocolos de inmunosupresión y fármacos de prímera línea en tto de rechazo agudo
Se acompañan de efectos secundarios
Dependen de dosis
Dosis altas tto en bolo
↑ riesgo de infecciones oportunistas, osteoporosis, retraso de crecimiento
Contribuyen a morbilidad en receptores de trasplante
Facies, hábitos cushingoides ligeros, acné, ↑ apetito, HTA, intolerancia a glucosa
Propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras
Inhiben producción de linfocinas por Linfocitos T
Dosis altas en tto inicial de rechazo celular agudo
Dosis altas de esteroides IV (tto de inducción)
Esteroides orales en dosis relativamente altas
↓ dosis de mantenimiento de 5 a 15 mg/día durante 3 a 6 meses
Azatrioprina
Antimetabolito, interfiere la síntesis de DNA y RNA
Suprime la proliferación de linfocitos B y T
Supresión de MO
Reversible cunado se ↓ la dosificación o se suprime
EA: Hepatotoxicidad, alteraciones GI, pancreatitis, alopecia
Tacrolimús
Se une a FKBP, inhibe la síntesis de calcineurina e IL-2
Nefrotoxicidad, HTA, neurotoxicidad, náusea, diarrea
Protocolo de mantenimiento
1 a 3 mg/kg/día
Sirolimús
Inhibe efectos de linfocitos impulsados por el receptor IL-2
Trombocitopenia, ↑ colesterol/LDL
Se emplea en combinación o diversas situaciones
Combinación con inhibidores de calcineurina
Alternativa a tacromilús o ciclosporina
MIcofenolato mofetilo
Antimetabolito, inhibe la enzima necesaria para síntesis nueva de purina
Prevención rechazo agudo e trasplante de riñón
Leucopenia toxicidad digestiva
1.0 g dos veces al día VO
Ciclosporina
Se une a ciclofilina, inhibe la calcineurina y síntesis de IL-2
Supresión de activación de linfocitos T
EA: nefrotoxicidad, temblor, HTA, hirsutismo
Medicamento fundamental en protocolo de mantenimiento
Dosis oral 8 a 10mg/kg/día (cada 12 hrs)
Fármacos biológicos
Anticuerpos policlonales
Supresores potentes de la respuesta inmunitaria mediada por linfocitos T y previenen selectivamente la activación de células B a través de estímulos
Globulina antimocito
Es una solución de globulina-γ
Contiene Ab contra Ag de superficie de linfocitos T
Infunde por vena central
Recibir antes metilprednisoona y clorhidrato de difenhidramina
Síntomas del síndrome por liberación de citocina
Fiebre, artralgias, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia
Timoglobulina
Previenen y trata el rechazo en receptores de trasplante e órganos sólidos
Mayor riesgo de PTLD
Anticuerpos monoclonales
Muromonab-CD3
mAb dirigido contra complejo antigénic CD3 que se encuentra en linfocitos T maduros
Induce pérdida de TCR de superficie celular
5 mg al día IV
Fiebre, escalofrío, cefalea
Anticuerpos monoclonales anti-CD25
Bloqueo de CD25
Previene activación de linfocitos T inducida por IL-2
Quiméricos y humanizados
Inducción de inmunodepresión en trasplante renal
Anticuerpos monoclonales anti-CD52
Tto de enf linfoproliferativa posterior a trasplante
Anticuerpos anti-CD20
Agente citolítico potente como tto en trasplante MO, enf autoinmunitarias y trasplante de órganos
Anticuerpos monoclonales contra moléculas de adhesión
mAb anti-LFA-1 inhibe la adhesión, circulación y activación de lindocitos
Belatacept
Actúa por eliminación de la activación inicial de linfocito T
Obtención y preservación de órganos
Donadores muertos
Muerte cerebral, se conservan de manera temporal las funciones circulatoria y ventilatoria
Tratamiento del donador
Técnica quirúrgica
Incisión que permita exposición amplia de órgano torácicos y abdominales
Se retiran órganos torácico, hígado, páncreas y riñones forma individual
Donación después de muerte cardíaca
Donador con criterios ampliados que se usa para ↑ el número de donadores cadavéricos y ↓ escasez de órganos
Muerte del NHBD ausencia irreversible de circulación
Órganos sufren isquemia durante periodos prolongados
Recuperación de órganos demandante y apresurado
Donadores vivos
Procedimiento planificados
Disponibilidad de un órgano
Tipo más común de órgano cedido es riñón
Preservación
Mejoría en la función del injerto después de trasplante
Métodos de preservación
Hipotermia (↓T 37° a 4°C)
Retarda reacciones enzimáticas y actividad metabólica
Acumulación de productos finales perjudiciales dentro de célula
Soluciones para almacenamiento en frío
Suprimen edema celular y ↓ pérdida de K+ en célula
Inhibición farmacológica
Definiciones
Es el acto de transferir un órgano, tejido o células de un sitio a otro
Autotrasplantes
Transferenca de tejido u órgano de una parte de una persona a otra del mismo individuo
No existe disparidad inmunitaria
No requiere inmunosupresión
Xenotrasplantes
Transferencia a través de barreras de especie
Alotrasplantes
Transferencia de un órganos o tejidos de un individuo a otro diferente de la misma especie
Recursos multimedia adjuntos
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