É o processo de formação, desenvolvimento e maturação dos elementos do sangue
(eritrócitos, leucócitos e plaquetas) a partir de um precursor celular comum e
indiferenciado conhecido como célula hematopoiética pluripotente, ou célula-tronco
Microambiente
A exposição das CTHs a diferentes microambientes durante a vida uterina
tem importante infl uência na sua maturação e em seu desenvolvimento
Na AGM e placenta fetal, as células hematopoéticas originam-se no endotélio de
grandes vasos, como vitelínico, aorta dorsal e artérias umbilicais
Nichos Medulares
Endosteal/Osteoblástico
as células-tronco hematopoéticas permanecem
próximas aos osteoblastos das trabéculas ósseas
As células hematopoéticas mais imaturas estão localizadas ao longo da superfície
endosteal, com um gradiente de diferenciação movendo-se em direção ao eixo
central da cavidade medular para a região perivascular
Perivascular
As células-tronco ficam mais próximas do endotélio vascular
(sinusoides da medula), onde a tensão de O2 é maior.
o nicho das células-tronco hematopoéticas atua como uma unidade funcional e anatômica onde
células do tecido ósseo, células endoteliais, adiposas e elementos mesenquimais coexistem em
proximidade, regulando as células-tronco de forma combinada
órgãos Hemaformadores
Até os 6 meses
Médula óssea de todos os ossos produzem
células sanguíneas
Medula Óssea
Principal sítio hematopoiético
Responsável por
Produção de células no sangue, renovação, proliferação,
diferenciação e maturação
Linagem Branca: leucócitos
Linhagem Vermelha: Eritrócitos
Plaquetas
Puberdade
Substituição gradual da medula óssea vermelha
por medula óssea amarela
Feto
Baço e Fígado, a partir da 6º semana até o 6/7 mês
Saco Vitelínico
Responsável por produzir células
sanguíneas até a 6 semana
Fatores de Crescimento
São glicoproteínas secretadas pelas células estromais
que atuam na sobrevivência, na proliferação e
diferenciação das células hematopoéticas.
São citocinas e hormônios que se ligam a receptores
específicos nas superfícies das células-tronco e
células progenitoras exercendo atividades
modulatórias sobre elas.
Não possuem uma função única, podendo ser relevantes
para a sobrevivência das células-tronco em uma dada
associação de citocinas ou ser importantes para a função
de células diferenciadas em outra nova combinação
Associação
Permitindo a proliferação e diferenciação de
células que, sem o estímulo, morreriam ou
permaneceriam quiescentes
Agindo em sinergismo na proliferação
de uma subpopulação específica de
células precursoras
Durante o estágio embrionário, as linhagens estromais da AGM
produzem altas quantidades de fatores que estimulam a expansão
de células-tronco e a formação de precursores hematopoéticos
São mais comuns, nesta fase, a expressão de
BMP-4, do fator neurotrófico Beta-NGF e da
quimiocina (C-C) MIP-Υ
Eritropoese
Linfopoese
É regulada principalmente por interleucinas, tais como
IL-7 e IL-6, que exercem importante função na
proliferação dos precursores de linfócitos B, ao passo
que IL-2, IL-3 são mais relevantes aos precursores de
células T.
Megacariocitopoese
É regulada por fatores que atuam nos precursores imaturos
associados a várias linhagens, tais como IL-3, IL-6, GM-CSF e ligante
Kit, e o número de precursores megacariocíticos depende
diretamente da presença da combinação desses fatores.
A diferenciação dos megacariócitos e a produção de plaquetas são
controladas in vivo pelo número de plaquetas no sangue periférico, o
qual não afeta a produção desses fatores
O fator responsável por esta modulação é a Trombopoetina (TPO), produzida
principalmente no fígado, que atua através do receptor da família das
citocinas chamado Mpl
É regulada principalmente pela eritropoetina que exerce um papel
essencial nos processos de maturação e apoptose dos precursores da
linhagem eritroide.
Sua produção é controlada pelo teor de O2 do sangue arterial que irriga as
células peritubulares no córtex renal. Além dela, o ligante Kit, a IL-3 e o GM-CSF
também participam na regulação da proliferação e diferenciação.