Los lípidos son un grupo muy heterogéneo de sustancias en los cuáles la única
característica común es la de ser insolubles en agua y solubles en disolventes orgánicos.
Entre estos compuestos destacan los triglicéridos como fuente y reservorio de energía.
Aunque los carbohidratos son el combustible principal de las células, las grasas también
desempeñan un destacado papel como fuente de energía.
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LÍPIDOS
La emulsión de las grasas digeridas
Los triglicéridos son el principal componente energético en la
dieta humana y de los animales superiores en general. Sin
embargo estos lípidos no pueden atravesar libremente las
membranas celulares y para que se produzca la correcta
asimilación de estos lípidos deber ser hidrolizados por distintas
enzimas digestivas intestinales hasta formar compuestos
anfipáticos que sí podrán atravesar las membranas celulares.
Pero antes de la digestión enzimática debe producirse la emulsión
de las grasas a partir de las sales biliares , las cuales facilitan la
digestión.
Enzimas digestivas y productos que
generan
Sobre los triacilglicéridos actúa principalmente la lipasa pancreática,
junto con la colipasa. Estas enzimas hidrolizan los triacilglicéridos de la
dieta, dando por cada molécula inicial una de monoacilglicerol y dos
moléculas de ácidos grasos. Dichas moléculas ya son anfipáticas y pueden
atravesar las membranas celulares. Una vez dentro de la célula los lípidos
son reconstruidos en triacilglicéridos.
Sobre los fosfolípidos actúa la Fosfolipasa A2 , liberando un ácidos
graso y un acil lisofosfolípido; mientras que en los ésteres de colesterol,
interviene la colesterol enterasa rindiendo colesterol y ácidos grasos.
Todos estos compuestos anfipáticos son asimilados por los enterocitos
y de igual manera se regeneran los lípidos iniciales.
LIPOPROTEÍNAS
Las lipoproteínas son unas estructuras complejas que sirven para
transportar los distintos lípidos por el organismo a nivel sanguíneo y
linfático. También colaboran en el transporte de aminoácidos.
Tipos y función de las
lipóproteínas
Existen diferentes tipos de lipoproteínas: quilomicrones , VLDL
(lipoproteínas de muy baja densidad), IDL (lipoporteínas de densidad
intermedia), LDL (lipoproteínas de baja densidad) y HDL (proteínas
de alta densidad)
Se diferencian principalmente principalmente por su densidad y
tamaño, de modo que su nombre deriva de esta propiedad . Las
diferencias de densidad permiten su aislamiento fácilmente
mediante técnicas de ultracetrifugación o de electrofóresis.
Quilomicrones (QM)
Los quilomicrones transportan fundamentalmente
los triacilglicéridos exógenos.
VLDL (lipoproteínas de muy baja
densidad)
Los VLDL transportan los triacilglicéridos
endógenos.
IDL (lipoproteínas de densidad
intermedia)
Las IDL son ricas en colesterol y se pueden enriquecer aún
más en colesterol por acción de la proteína transportadora
de colesterol esterificado, que actúa a nivel sanguíneo ,
provocando que las IDL se transformen en LDL.
LDL (lipoproteínas de baja densidad)
Las LDL son la fuente de colesterol para los tejidos
periféricos, aunque también aportan fosfolípidos y
aminoácidos.
HDL (proteínas de alta densidad)
Las HDL recogen el exceso de colesterol depositados
en los tejidos periféricos y los retiran del hígado.
METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
LIPÓLISIS
Es el mecanismo de movilización de los lípidos que se
encuentran almacenados como reservorio de energía.
Esta movilización sucede cuando hay una deficiencia del
aporte energético o cuando se ayuna. Estos lípidos
acumulados en forma de triacilglicéridos se encuentran en
forma anhidra , como gotitas de grasa, en el citoplasma de las
células adiposas. El primer paso para su catabolismo es la
hidrólisis por medio de la triglicérido lipasa intracelular.
La enzima triglicérido lipasa actúa bajo una estrecha regulación
hormonal : el glucagón y la adrenalina que potencian su actividad,
favoreciendo a la lipólisis.
Degradación de los ácidos
grasos
La
β-oxidación
Es una ruta que fue postulada por Knoop en 1934 y
confirmada por Leloir, Lehninger y Lynen
En la β-oxidación se producen sucesivas oxidaciones en el carbono
β, que van separando fragmentos de dos carbonos en forma de
acetil CoA, que se incorporarán después al ciclo de Krebs. Al
tiempo se producen en la β-oxidación, tanto en la β-oxidación
como en el ciclo de Krebs , coenzimas reducidas que serán
reoxidadas en la "cadena respiratoria", rindiendo energía en forma
de ATP.
La β-oxidación tiene lugar en la matriz mitocondrial, por lo
tanto es necesario que el ácido graso penetre en este
orgánulo. Así se puede dividir la oxidación de los ácidos
grasos en tres fases:
La activación del ácido graso
El transporte a la mitocondria
mediado por carnitina
Degradación mediante la β-oxidación
La activación de los ácidos grasos la realiza la acil CoA
sintetasa en la membrana externa de la mitocondria.
Para entrar en el interior de la mitocondria el resto de
ácido graso debe ser transferido a la carnitina.
Una vez dentro de la matriz mitocondrial , las moléculas
de acil CoA comienzan propiamente el proceso
degradativo de la β-oxidación. Este proceso se basa en
cuatro pasos que se repiten consecutivamente hasta
que toda la molécula de acil CoA ha sido degradada en
moléculas de acetil CoA , que finalmente entrarán en
el ciclo de Krebs, produciendo más energía.
1. Deshidrogenación
(FADH2)
2.
Hidratación
3. Deshidrogenación (NADH+H)
4. Ruptura tIólica (ACIL CoA Y acetil
CoA)
Oxidaciones secundarias de los ácidos
grasos
Existen otras rutas para degradar ácidos grasos como puede ser la
α-oxidación y la ω-oxidación. En estas rutas la oxidación va precedida de
la hidroxilación de un carbono mediante una oxidasa de función mixta.
LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
Puesto que la capacidad de los animales para almacenar glucosa
es bastante limitada , la ruta biosintética que conduce desde la
glucosa a los ácidos grasos es una vía muy importante.
La glucosa ingerida en exceso se convierte en ácidos grasos, y
éstos a su vez, en triacilglicéridos que pueden almacenarse
en grandes cantidades en el tejido adiposo.
Para proceder a la síntesis de ácidos grasos se requiere poder
reductor (NADPH+H) y moléculas de malonil CoA.
La ácido graso sintasa es un complejo multienzimático
encargado de la síntesis de ácidos grasos.
A partir del ácido palmítico, y empleando diversas
desaturasas y elongasas , se obtienen los distintos ácidos
grasos
La biosíntesis de ácidos grasos está regulado principalmente
a nivel hormonal, siendo favorecida por la insulina e
inhibida por el glucagón.
CUERPOS
CETÓNICOS
Los cuerpos cetónicos , acetoacetato, hidroxibutirato y acetona son sustancias que se
producen a partir del acetil CoA en las mitocondras del tejido hepático, cuando la
velocidad de la β-oxidación supera a la velocidad de oxidación del acetil CoA en el
ciclo de Krebs, por ejemplo en situaciones de ayuno.
Cetogénesis
Es el proceso de la creación de cuerpos cetónicos.
Básicamente consiste en la condensación de dos moléculas de acetil
CoA por acción de una tiolasa , formando el acetoacetil CoA.
Posteriormente se fusiona una nueva molécula de acetil CoA , gracias a
la acción de la enzima hidroximetilglutaril CoA sintasa, originando el
hidroximetilglutaril CoA . Este compuesto sirve para la síntesis de lops
cuerpos cetónicos y también se utiliza para la biosíntesis de colesterol.
Utilización de los cuerpos cetónicos
Los cuerpos cetónicos son utilixzados por diversos
tejidos para producir energía.
Los cuerpos cetónicos que son asimilados por los
tejidos extrahepáticos se utilizan para producir
moléculas de acetil CoA que serán degradadas en el
ciclo de Krebs
La utilización de los cuerpos cetónicos como sustituto de la glucosa
favorece un ahorro de glucosa
BIOSÍNTESIS DE LÍPIDOS
Debido a la gran heterogeneidad estructural que presentan, la biosíntesis de lípidos
abarca gran cantidad de rutas y procesos metabólicos, pero nos centraremos en la
síntesis de dos compuestos importantes: los triacilglicéridos y el colesterol
Biosíntesis de los acilglicéridos
La síntesis de los triacilglicéridos tiene lugar en el
retículo endoplásmico liso (REL) de células adiposas y
hepáticas, se origina mediante la esterificación
secuencial de una molécula de glicerol-3-fosfato con 3
moléculas de acil CoA (ácidos grasos activados)
Requiere la formación previa de un fosfolípido
intermediario, el ácido fosfatídico. El proceso de síntesis
de ácido fosfatídico se puede dividir en diversas etapas
Síntesis de
glicerol-3-fosfato
Transferencia de los ácidos
grasos activados
Activación de los ácidos
grasos
La Biosíntesis de colesterol
Tiene lugar en el citoplasma a partir de moléculas de
acetil CoA, y se puede dividir en tres partes:
Primera etapa
Síntesis de isoprenos activados a partir de acetil CoA.
Segunda etapa
Condensación de seis moléculas de isoprenos activados
para formar escualeno.
Tercera etapa
Ciclación del escualeno a lanosterol.
La HMG CoA reductasa es la enzima
clave de la síntesis de colesterol, está
fuertemente regulada y es una
importante diana farmacológica
Bibliografía
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Rocío Murcio. Digestión y Metabolismo de Lípidos 1a Parte [Archivo de video] 2 de marzo de 2018.
[Consultado el 1 de agosto de 2020] [00:14:36]. Disponible en:
https://www.youtube.com/watch?v=ara2Cmm8ITM&feature=youtu.be&t=1
Rocío Murcio. Digestión y Metabolismo de Lípidos 2a Parte [Archivo de video] 2 de marzo de 2018.
[Consultado el 1 de agosto de 2020] [00:13:32]. Disponible en:
https://www.youtube.com/watch?v=9eYzoEIbWuw&feature=youtu.be&t=1
Rocío Murcio. Digestión y Metabolismo de Lípidos 3a Parte [Archivo de video] 2 de marzo de 2018.
[Consultado el 1 de agosto de 2020] [00:15:00]. Disponible
en:https://www.youtube.com/watch?v=l8XFvPUyNos&feature=youtu.be&t=1
Rocío Murcio. Digestión y Metabolismo de Lípidos 4a Parte [Archivo de video] 2 de marzo de 2018.
[Consultado el 1 de agosto de 2020] [00:13:33].Disponible en:
https://www.youtube.com/watch?v=YxgQ-e8z63k&feature=youtu.be&t=1
Rocío Murcio. Digestión y Metabolismo de Lípidos 5a Parte [Archivo de video] 2 de marzo de 2018.
[Consultado el 1 de agosto de 2020] [00:14:55]. Disponible en:
https://www.youtube.com/watch?v=hj9BRFy7Emw&feature=youtu.be