Peru llegaron a Chile Diego de Almagro, en 1536, y Pedro de Valdivia llegaron cinco años más tarde
Fundó la ciudad de Santiago de la Nueva Extremadura el 12 de febrero de 1541
Pedro de Valdivia fundó varias ciudades más al sur
La objectivo de los españoles era la explotación de los numerosos lavaderos de oro
La hueste de Lautaro fue sorprendida y derrotado por Francisco de Villagra en su campamento de Mataquito, en 1557, y el toqui cayó muerto durante el combate.
A la desarticulación de la sociedad picunche se sumó la drástica disminución de la población debido a los efectos de la guerra y las enfermedades que los españoles trajeron consigo
En la segunda mitad del siglo XVI los gobernadores que sucedieron a Pedro de Valdivia prosiguieron la guerra de Arauco
EN 1598, el lider mapuche Pelantaro encabezó una insurrección general