Bases moleculares de la Curación de Heridas

1. 1- Inflamación

   Nota:

   • Organismo reacciona provocando daño
   1. Plaquetas
   2. Coagulación de la sangre

      Nota:

      • Tejido recupera sus condiciones normales en cuanto se detiene la sangre
   3. Leucocitos
2. 2-Proliferación y formación de tejido
   1. Migración de células epidérmicas
   2. Fibroplasia
      1. Regeneración del tejido conectivo

         Nota:

         • Colágeno es su principal componente
   3. Angiogénesis

      Nota:

      • Produción de vasos sanguíneos
3. 3- Remodelado tisular

   Nota:

   • Ocurre la formación de la cicatriz, q pude durar meses o años
   1. Fibronectina

      Nota:

      • Variar posición del colágeno
   2. Proteoglicanos

      Nota:

      • Producción de agua
   3. Colágeno

1. Células
2. Matriz extracelular
3. Moléculas bioactivas

1. Día 3
   1. Proceso inflamatorio
   2. Coágulo formado
      1. detuvo hemorragia
   3. Comienza proceso de curación
   4. Epidermis está dañada
   5. Dermis
      1. Ocurren los sgts procesos:
         1. 1-Plaquetas
            1. Secretan
               1. Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
                  1. Quimioatracción de fibroblastos y proliferación
                  2. Quimioatracción de macrófagos y su activación
               2. Familia del factor de transformación de fibroblastos (TGF-beta)

                  Nota:

                  • Familia del factor de transformación de fibroblastos
                  1. Fibrosis y resistencia tisular a la extensibilidad
                  2. Movilidad de queratinocitos
                  3. Quimiotaxis de macrófagos y fibroblastos
                  4. Sintesis de matriz extracelular y remodelado
         2. 2- Macrófagos

            Nota:

            • Son quimioatraidos y activados
            1. Secretan
               1. Factor de creimiento epidérmico (TGF-alfa)

                  Nota:

                  • Factor de crecimiento epidérmico
                  1. Regeneración epidérmica y del mesénquima
                     1. Estimula epidermis
                        1. Crecimiento de manera lateral

                           Nota:

                           • Cambio en conducta biológica-> capacidad de migrar
                  2. Actividad pleiotrópica , migración y proliferación
               2. Factor de crecimiento de fibroblastos (bFGF)
                  1. Vascularización del tejido injuriado
                  2. Angiogénesis y proliferación fibloblástica
               3. Factor de transformación de fibroblastos (TGF-beta)
               4. Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
               5. Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
                  1. Angiogénesis y permeabilidad vascular
         3. 3- Células epidérmicas
            1. crean TGF
               1. Actuar sobre fibroblastos
         4. 4-Fibroblastos
            1. Factores de crecimiento de queratinocitos
               1. Produciendo proliferación y diferenciación
            2. Factores sobre vasos sanguíneos (FGF-2)
2. Día 5
   1. 1- Células epidérmicas siguen creciendo (lateralmente)
   2. 2- Vasos sanguíneos crecen en dirección a la superficie
   3. 3-Tejido granulatorio

      Nota:

      • Vasos de neoformación macrófagos fibroblastos
      • Lecho de la herida color rojo intenso (tejido granular) --> mejor señal de un tejiido vivo q se repara
      1. Colágeno abundante

         Nota:

         • Marca cicatriz q se está formando
         1. Tipo I
            1. Matriz extracelualar
         2. Tipo IV
            1. Membrana basal

               Nota:

               • en MB también hay laminina
   4. 4- Cierra la herida

      Nota:

      • Epitelio se reconstruye por la unión entre las lenguetas de celulas epidérmicas ( no se introducen en el coagulo, porque no hay ligando-receptor)
      • Al cerrarse la herida se detiene el crec. lateral y se recupera la capacidad de diferenciación
      1. Integrinas

         Nota:

         • Al unirse con receptor se abren (sufren cambios conformacionales)
         1. Proteínas q regulan interacción de las células con matriz extracelular
   5. 5-Coágulo es eliminado

      Nota:

      • Costra se cae por acción de los queratinocitos q van por debajo

1. Cascada angiogénica
   1. Regulada
      1. Factor de cremiento vascular endotelial (VEGF)
   2. 3 estapas
      1. Punta del vaso
         1. Células endoteliales con capacidad migratoria
      2. Mitad del vaso
         1. Celulas endoteliales q proliferan (multiplican)
      3. Abajo del vaso
         1. Celulas endoteliales q se diferencian
            1. Forma de celula endotelial
            2. Producen MB

               Nota:

               • delimita al vaso
   3. 2 tipos de formación VS
      1. Angiogénesis

         Nota:

         • Ocurre en adultos, a partir de vasos sanguíneos preformados
      2. Vasculogénesis

         Nota:

         • Formación de vasos sanguíneos a partir de células madres (ocurre en desarrollo embrionario) en adultos 30% de vasculogénesis
   4. Angiogénesis en perisferia de tejido dañado

      Nota:

      • Surgen por estimulación de nivel de oxigeno muy bajo y otros factores

Nota:

• Etapa de cicatrización Se producirá el 2do elemnto del cierre de la herida (contracción de  la herida)

1. 1-Fibroblasto
   1. Bajo acción
      1. Factor transformante del crecimiento
         1. Produce
            1. MMP
               1. Tipos
                  1. Colagenasas

                     Nota:

                     • Actúan sobre colágeno tipo I, II, III, V
                  2. Stromelisinas

                     Nota:

                     • Actúan sobre colageno IV, V, IX, X, elastina y proteoglicanos (componentes del TC)
                  3. Metaloelastasas

                     Nota:

                     • Actuan sobre colageno IV de la MB gelatina, fibronectina, vitronectina, laminina
                  4. Gelatinasas

                     Nota:

                     • gelatina, colageno IV, V y X , ELASTINA
            2. Proteínas fibrilares
               1. Fibrina

                  Nota:

                  • Primer intento de nueva materia - depende del lecho vascular y es muy debil
   2. Produce

      Nota:

      • El fibroblasto al producir conjuntamente fibronectina y colágeno, permite q el colágeno tipo 3 producidose ordene respecto a la fibronectina, y a su vez la fibronectina le va sirviendo de interconexión (colágenos se estructuren
      1. Fibronectina

         Nota:

         • Proteína q une integrinas, en si misma no es un buen elemento estructural para el tejido conectivo
      2. Colágeno

         Nota:

         • Por acción de MMP el colágeno se degrada a colágeno 1, q es el definitivo
      3. Ac. hialurónico

         Nota:

         • (Tiene capacidad angiogénica bastante alta, es inductora de migración celular)
         • Junto con los proteoglicanos tienen la capacidad de atraer agua a los tejidos , entonces mantienen el grado de tumefacción y facilitan el desplazamiento de las células(matriz no tan densa)
2. 2-Mioblasto

   Nota:

   • es un fibroblasto transformado Poseen proteínas como actina por loq tiene capacidad d de contraerse
   1. Van a producir la contracción de la herida

      Nota:

      • 2do elemento del cierrre de heridas el Primero era las células epidérmicas
      1. Tejido resistente a la fuerza de tracción

         Nota:

         • El colágeno de curación es distinto al colágeno normal

Nota:

• cicatriz de mala calidad No existe proceso fisiológico de curación de heridasEj: úlcera