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Descripción
Mapa Mental por DANIEL VAZQUEZ, actualizado hace más de 1 año
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Creado por DANIEL VAZQUEZ
hace más de 2 años
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Mecanismo de Respuesta Inmune contra Injertos
- Tipos de rechazo de injertos
- Hiperagudo
- Comienza en minutos a horas Mecanismo:
los antígenos preexistentes y circulantes
en el plasma del receptor reaccionan
contra los antígenos del donante.
Ejemplo, incompatibilidad en el sistema
sanguíneo ABO. El mecanismo de daño
incluye la activación del sistema del
complemento.
- Agudo
- Comienza en días ✓ Existen dos tipos de rechazo: vascular y celular
generando vasculitis y necrosis de células parenquimatosas
respectivamente ✓ Mecanismo: anticuerpos circulantes en el
plasma del receptor, sistema del complemento y linfocitos T
citotóxicos
- Crónico
- ✓ Comienza en meses-años ✓ Mecanismo: es poco claro, se
cree que es por una reacción de hipersensibilidad
retardada ✓ Se presenta fibrosis acelerada del injerto
- ✓ Comienza en meses-años ✓ Mecanismo: es poco claro, se
cree que es por una reacción de hipersensibilidad
retardada ✓ Se presenta fibrosis acelerada del injerto
- Crónico
- Comienza en días ✓ Existen dos tipos de rechazo: vascular y celular
generando vasculitis y necrosis de células parenquimatosas
respectivamente ✓ Mecanismo: anticuerpos circulantes en el
plasma del receptor, sistema del complemento y linfocitos T
citotóxicos
- Agudo
- Comienza en minutos a horas Mecanismo:
los antígenos preexistentes y circulantes
en el plasma del receptor reaccionan
contra los antígenos del donante.
Ejemplo, incompatibilidad en el sistema
sanguíneo ABO. El mecanismo de daño
incluye la activación del sistema del
complemento.
- Hiperagudo
- Presentación directa
- Reconocimiento de CMH intacta ofrecida por las CPA del donante existentes en el injerto
- Rechazo Agudo
- CMH extrañas son clase I, reconocidas por linfocitos T CD8 del receptor
- CMH extrañas son clase I, reconocidas por linfocitos T CD8 del receptor
- Rechazo Agudo
- Reconocimiento de CMH intacta ofrecida por las CPA del donante existentes en el injerto
- Presentación indirecta
- Ocurre un rechazo crónico del injerto
- Ocurre el procesamiento de las moléculas CMH del donante por parte de las CPA del receptor
- Puede provocar un Alorreconocimiento por parte de los linfocitos TCD4, las CPA del huésped
adquieren el aloantigeno principalmente por vesículas endosómicas
- Presentación de los péptidos derivados de las alomoléculas del CMH asociadas a moléculas de CMH
propio
- Presentación de los péptidos derivados de las alomoléculas del CMH asociadas a moléculas de CMH
propio
- Puede provocar un Alorreconocimiento por parte de los linfocitos TCD4, las CPA del huésped
adquieren el aloantigeno principalmente por vesículas endosómicas
- Ocurre el procesamiento de las moléculas CMH del donante por parte de las CPA del receptor
- Ocurre un rechazo crónico del injerto
- La activación de los linfocitos T alorreactivos y rechazo de
los aloinjertos conduce a las siguientes respuestas:
- Alo-CMH se expresa en CPA del
injerto
- El Alo-CMH es reconocido por
linfocitos T CD8+ del receptor
- Se produce una
respuesta citotóxica
- Indirecta
- lo-CMH es fagocitado,
procesado y presentado
por las CPA del huésped
- El Alo-CMH es reconocido
por linfocitos T CD4+ del
receptor
- Respuesta: secreción de
citocinas que favorecen la
destrucción del injerto
- Respuesta: secreción de
citocinas que favorecen la
destrucción del injerto
- El Alo-CMH es reconocido
por linfocitos T CD4+ del
receptor
- lo-CMH es fagocitado,
procesado y presentado
por las CPA del huésped
- Indirecta
- Se produce una
respuesta citotóxica
- El Alo-CMH es reconocido por
linfocitos T CD8+ del receptor
- Alo-CMH se expresa en CPA del
injerto
- Inmunología del alotransplante
- Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)
son las responsables de casi todas las reacciones de rechazo de
los injertos.
- El reconocimiento de las alomoléculas del CMH expresadas en el injerto del donante por los linfocitos
T del receptor tiene lugar por dos vías
- El reconocimiento de las alomoléculas del CMH expresadas en el injerto del donante por los linfocitos
T del receptor tiene lugar por dos vías
- Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)
son las responsables de casi todas las reacciones de rechazo de
los injertos.
- Sistema HLA en el rechazo de
trasplantes
- El sistema HLA y el sistema CMH está controlado por genes localizados en el cromosoma 6
- Codifica moléculas de superficie celular para presentar péptidos antigénicos a los receptores de linfocitos
T(TCR)
- Los Antígeno Leucocitario Humano "HLA" y Complejo Mayor de Histocompatibilidad "CMH" ambas
moléculas participan en el proceso
- Los Antígeno Leucocitario Humano "HLA" y Complejo Mayor de Histocompatibilidad "CMH" ambas
moléculas participan en el proceso
- Codifica moléculas de superficie celular para presentar péptidos antigénicos a los receptores de linfocitos
T(TCR)
- El sistema HLA y el sistema CMH está controlado por genes localizados en el cromosoma 6
- CMH clase I.
- Son glucoproteínas de membrana presentes en las superficie de las células nucleadas
- La cadena pesadas esta codificada por genes en el
locues HLA-A, HLA-B, HLA-C.
- Los linfocitos TCD8 reconocen CMH clase 1
- Son glucoproteínas de membrana presentes en las superficie de las células nucleadas
- CMH clase II.
- Presentes en la superficie de las CPA, el epitelio del
Timo y linfocitos T
- Los linfocitos TCD4+ reconocen estas CMH clase II
- Pueden ser inducidas para que expresen moléculas de CMH clase II mediante IFN-Y
- Cadenas polipeptídicas (α y β), codificadas por genes en la región HLA-DP, HLA-DQ o HLA-DR del
cromosoma 6
- CMH II codifica complemento C2, C4 y factor B
- CMH II codifica complemento C2, C4 y factor B
- Cadenas polipeptídicas (α y β), codificadas por genes en la región HLA-DP, HLA-DQ o HLA-DR del
cromosoma 6
- Pueden ser inducidas para que expresen moléculas de CMH clase II mediante IFN-Y
- Presentes en la superficie de las CPA, el epitelio del
Timo y linfocitos T
- Pruebas de compatibilidad entre donantes y receptores
- Para disminuir el riesgo de rechazo inmunitario
en los trasplantes se recurre a la realización
sistemática de pruebas analíticas
- Tipificación de grupo sanguíneo: sistema ABO. Se usa de forma sistemática en todos los trasplantes ,
ya que en caso de existir incompatibilidad ABO entre el donante y el receptor será imposible la
supervivencia de cualquier tipo de injerto. Los Ac IgM naturales específicos para los aloantígenos de
los grupos sanguíneos ABO provocan un rechazo hiperagudo.
- Tipificación tisular para evaluar la compatibilidad HLA entre el donante y receptor: se evalúa a través
de una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la amplificación génica de los locus HLA-A,
HLA-B Y HLA-DR y poder realizar la comparación tisular entre el donante y el receptor. Con esta
prueba se intenta disminuir las diferencias entre los alelos HLA expresados por las células del
donante y del receptor, lo que ejerce un efecto reductor moderado de las probabilidades de rechazo.
- Detección sistemática de la presencia de anticuerpos preformados: se realiza en los pacientes
candidatos a un trasplante de órgano, se realizan estudios sistemáticos de la presencia de
anticuerpos preformados que reaccionan contra las alomoléculas del HLA. En pocillos separados se
mezclan pequeñas cantidades de suero del paciente con células de un grupo de 40 a 60 donantes
distintos, mediante lisis mediada por el complemento o con citometría de flujo utilizando anticuerpos
secundarios marcados con un colorante fluorescente que reaccionan contra la IgG humana, de esta
manera se determina la unión de los anticuerpos del paciente a las células de cada donante del grupo.
- Pruebas cruzadas: se realiza cuando se identifica un donante potencial. Se utilizan
anticuerpos de receptor y células (linfocitos) del donador. Se realiza de forma muy similar
a los análisis de detección sistemática de anticuerpos, pero en este caso se comprueba la
reacción del suero del receptor solo frente a las células de un donante concreto (en
general se utilizan linfocitos).
- Reacción lifocitica mixta (RLM): se han utilizado para predecir el rechazo del injerto mediado por los
linfocitos T. Se cultivan leucocitos mononucleares (linfocitos T, linfocitos B, células NK, fagocitos
mononucleares y células dendríticas) obtenidos de sangre periférica 40 de dos individuos (donante y
receptor). Para simplificar la proliferación celular bidireccional, antes del cultivo mixto se puede
hacer que una de las poblaciones leucocíticas sea incapaz de proliferar radiación o el uso de un
antimitótico (mitomicina C). En este caso las células tratadas actúan como estimuladoras y las no
tratadas siguen siendo capaces de proliferar, como células de respuesta. Entre los linfocitos T que
han respondido en la RLM son los linfocitos T CD8+ si los alelos del CMH de clase I de las
estimuladoras y las respondedoras son diferentes. De igual forma en los linfocitos T CD4+.
Finalmente se desarrollan las funciones efectoras de los linfocitos T.
- Reacción lifocitica mixta (RLM): se han utilizado para predecir el rechazo del injerto mediado por los
linfocitos T. Se cultivan leucocitos mononucleares (linfocitos T, linfocitos B, células NK, fagocitos
mononucleares y células dendríticas) obtenidos de sangre periférica 40 de dos individuos (donante y
receptor). Para simplificar la proliferación celular bidireccional, antes del cultivo mixto se puede
hacer que una de las poblaciones leucocíticas sea incapaz de proliferar radiación o el uso de un
antimitótico (mitomicina C). En este caso las células tratadas actúan como estimuladoras y las no
tratadas siguen siendo capaces de proliferar, como células de respuesta. Entre los linfocitos T que
han respondido en la RLM son los linfocitos T CD8+ si los alelos del CMH de clase I de las
estimuladoras y las respondedoras son diferentes. De igual forma en los linfocitos T CD4+.
Finalmente se desarrollan las funciones efectoras de los linfocitos T.
- Pruebas cruzadas: se realiza cuando se identifica un donante potencial. Se utilizan
anticuerpos de receptor y células (linfocitos) del donador. Se realiza de forma muy similar
a los análisis de detección sistemática de anticuerpos, pero en este caso se comprueba la
reacción del suero del receptor solo frente a las células de un donante concreto (en
general se utilizan linfocitos).
- Detección sistemática de la presencia de anticuerpos preformados: se realiza en los pacientes
candidatos a un trasplante de órgano, se realizan estudios sistemáticos de la presencia de
anticuerpos preformados que reaccionan contra las alomoléculas del HLA. En pocillos separados se
mezclan pequeñas cantidades de suero del paciente con células de un grupo de 40 a 60 donantes
distintos, mediante lisis mediada por el complemento o con citometría de flujo utilizando anticuerpos
secundarios marcados con un colorante fluorescente que reaccionan contra la IgG humana, de esta
manera se determina la unión de los anticuerpos del paciente a las células de cada donante del grupo.
- Tipificación tisular para evaluar la compatibilidad HLA entre el donante y receptor: se evalúa a través
de una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la amplificación génica de los locus HLA-A,
HLA-B Y HLA-DR y poder realizar la comparación tisular entre el donante y el receptor. Con esta
prueba se intenta disminuir las diferencias entre los alelos HLA expresados por las células del
donante y del receptor, lo que ejerce un efecto reductor moderado de las probabilidades de rechazo.
- Tipificación de grupo sanguíneo: sistema ABO. Se usa de forma sistemática en todos los trasplantes ,
ya que en caso de existir incompatibilidad ABO entre el donante y el receptor será imposible la
supervivencia de cualquier tipo de injerto. Los Ac IgM naturales específicos para los aloantígenos de
los grupos sanguíneos ABO provocan un rechazo hiperagudo.
- Para disminuir el riesgo de rechazo inmunitario
en los trasplantes se recurre a la realización
sistemática de pruebas analíticas
- TIpos de Injertos
- Autoinjerto
- Trasplante de un órgano o de un tejido en
que un mismo individuo es donante y
receptor.
- Trasplante de un órgano o de un tejido en
que un mismo individuo es donante y
receptor.
- Isoinjerto
- Un isoinjerto es un injerto de tejido entre dos individuos que son
genéticamente idénticos.
- Un isoinjerto es un injerto de tejido entre dos individuos que son
genéticamente idénticos.
- xenoinjerto
- Trasplante de un órgano, un tejido o células a un individuo de otra especie.
- Trasplante de un órgano, un tejido o células a un individuo de otra especie.
- Trasplante de órgano, tejido o células de un individuo a otro individuo que es de la misma especie,
pero que no es un gemelo idéntico.
- Autoinjerto
- Sistema HLA en el rechazo de trasplantes
- En los seres humanos el sistema HLA y el
sistema CMH está controlado por genes localizados en el cromosoma 6. Este
cromosoma codifica moléculas de superficie celular especializadas para presentar
péptidos antigénicos a los receptores de linfocitos T (TCR).
- . CMH clase I: son glucoproteínas de membrana presentes en la
superficie de todas las células nucleadas, están formadas por una
cadena pesada α unida a una molécula de microglobulina β-2.
- La cadena pesada de las moléculas de clase I esta codificada por genes en el locus HLA-A, HLA-B y HLA-C. • Los linfocitos
T CD8+ reconocen estas CMH clase I
- CMH clase II: suelen estar presentes en la superficie de las CPA, el epitelio del Timo y linfocitos T
activados (pero no en reposo), la mayoría de células nucleadas pueden ser inducidas para que
expresen moléculas de CMH clase II mediante IFN-ϒ.
- Consisten en dos cadenas polipéptidicas (α y β). Ambas cadenas
están codificadas por genes en la región HLA-DP, HLA-DQ o HLA-DR
del cromosoma 6.
- Los linfocitos T CD4+ reconocen estas CMH clase II
- Los linfocitos T CD4+ reconocen estas CMH clase II
- Consisten en dos cadenas polipéptidicas (α y β). Ambas cadenas
están codificadas por genes en la región HLA-DP, HLA-DQ o HLA-DR
del cromosoma 6.
- CMH clase II: suelen estar presentes en la superficie de las CPA, el epitelio del Timo y linfocitos T
activados (pero no en reposo), la mayoría de células nucleadas pueden ser inducidas para que
expresen moléculas de CMH clase II mediante IFN-ϒ.
- La cadena pesada de las moléculas de clase I esta codificada por genes en el locus HLA-A, HLA-B y HLA-C. • Los linfocitos
T CD8+ reconocen estas CMH clase I
- . CMH clase I: son glucoproteínas de membrana presentes en la
superficie de todas las células nucleadas, están formadas por una
cadena pesada α unida a una molécula de microglobulina β-2.
- Inmunología del alotransplante
- En los seres humanos el sistema HLA y el
sistema CMH está controlado por genes localizados en el cromosoma 6. Este
cromosoma codifica moléculas de superficie celular especializadas para presentar
péptidos antigénicos a los receptores de linfocitos T (TCR).
- Bibliografias: Rojas M. William, et al. (2012). Inmunología de Rojas, 16a edición. Corporación
para investigaciones biológicas.
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