CAP 48. FARMACOS ANTIVIRALES Y
CONTROL DE LAS INFECCIONES
OBJETIVOS DE LOS
FARMACOS
ANTIVIRALES
Los diferentes objetivos de los fármacos antivirales (p. ej.,
estructuras, enzimas o procesos importantes o esenciales
para la producción de virus) se describen con relación a las
etapas del ciclo de replicación vírica que inhiben.
ALTERACION DEL VIRON
Los virus con envoltura son sensibles a ciertos
lípidos y mo- léculas semejantes a los detergentes
que dispersan o alteran la membrana de la
envoltura, lo que impide la adquisición del virus.
UNION
El primer paso de la replicación vírica está
mediado por la interacción de una proteína
de unión vírica con su receptor de la
superficie celular.
PENETRACION Y PERDIDA DE
LA ENVOLTURA
La introducción del genoma
vírico en el citoplasma de la
célula hospedadora requiere
la penetración y la pérdida de
la envoltura del virus.
SINTESIS DE ARN
A pesar de que la síntesis de ácido
ribonucleico mensaje- ro (ARNm) es
esencial para la producción del virus, no es
un buen objetivo para los fármacos
antivirales.
REPLICACION DEL
GENOMA
La mayoría de fármacos antivirales son
análogos de nucleó- sidos que
presentan modificaciones de la base, el
azúcar o ambos
SINTESIS DE PROTEINAS
Aunque la síntesis de proteínas bacterianas es el
objetivo de muchos compuestos antibacterianos, la
síntesis de proteínas víricas es un objetivo poco
adecuado para los fármacos an- tivirales.
ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS
La mayoría de
fármacos antivirales
aprobados por la
Food and Drug
Administration (FDA)
estadounidense on
análogos de
nucleósidos que
inhiben las
polimerasas víricas.
ACICLOVIR, VALACICLOVIR,
PENCICLOVIR Y
FAMCICLOVIR
El fármaco aciclovir (ACV)
(acicloguanosina) y su derivado
valilo, valaciclovir, se
diferencian en algunas
consideraciones
AZIDOTIMIDINA
Desarrollado
originalmente como
fármaco
anticancerígeno, la
azidotimidina (AZT) fue
el primer tratamiento
útil en las infecciones
por VIH. La AZT, un
nucleósido análogo de
latimidina, inhibe la
transcriptasa inversa
del VIH
RIBAVIRINA
El fármaco ribavirina es
un análogo del
nucleósido guanosina,
aunque se diferencia de
ésta en que su anillo
base está incompleto y
abierto.
OTROS ANALOGOS DE
NUCLEOSIDOS
Los análogos idoxuridina, trifluorotimidina y fluorouracilo son análogos de la timidina. Estos
fármacos 1) inhiben la biosíntesis de la timidina, un nucleótido esencial para la síntesis del ADN, o 2)
sustituyen a la timidina y se incorporan al ADN vírico.
INHIBIDORES DE LA
POLIMERASA NO
NUCLEOSIDOS
El foscarnet (PFA) y
el ácido
fosfonoacético
(PAA) rela- cionado
con él son
compuestos
sencillos que se
parecen a los
pirofosfatos
INHIBORES DE LA PROTEASA
La estructura
única de la
proteasa del VIH y
su función clave
en la producción
de una cápsula
vírica funcional ha
convertido a esta
enzima en un
buen objetivo
para los fármacos
antivi- rales.
FARMACOS
ANTIGRIPALES
La amantadina y la
rimantadina son
aminas anfipáticas
con eficacia clínica
frente al virus de la
gripe A, pero no
frente al virus de la
gripe B
INMUNOMODULADORES
Se han aprobado
formas de IFN-a
modificadas por
inge- niería
genética para su
administración en
el ser humano.
CONTROL DE
INFECCIONES
En los hospitales y
las instituciones de
asistencia sanitaria
es esencial el
control de las
infecciones. La
propagación de los
virus respiratorios
es la más difícil de
evitar.