Metabolismo de Carboidratos II

Adjunto:

• Metabolismo de Carboidratos I

1. Descarboxilação oxidativa
   1. Complexo Multienzimático Piruvato-desidrogenase
      1. Complexo PDH
         1. E1 Piruvato-desidrogenase
         2. E2 Di-hidrolipoil-transacetilase
         3. E3 Di-hidrolipoil-desidrogenase
         4. Fortemente inibido por ATP, acetil CoA, NADH, ácidos graxos
            1. Disponíveis em níveis elevados = Estado metabólico com energia suficente
               1. Desvio dos precursores para outras vias metabólicas
               2. Inibe a conversão de piruvato a acetil CoA
         5. Ativado/estimulado por AMP, NAD+ e CoA
            1. Indicam baixo suprimento de energia
   2. Acetil CoA
      1. Estágio 2: Oxidação de Acetil CoA Ciclo de Krebs (mitocôndria)
         1. Conservação energética (NADH, GTP e FADH2)
         2. Fonte de intermediários/precursores biossintéticos
            1. Intermediários removidos são repostos
               1. Reações Anapletóticas
         3. Sequência quimicamente lógica
         4. Acetil CoA 2C
            1. Citrato 6C
               1. Isocitrato 6C
                  1. a-Cetoglutarato 5C
                     1. Succinil CoA 4C
                        1. Succinato 4C
                           1. Fumarato 4C
                              1. Malato 4C
                                 1. Oxaloacetato 4C
                                    1. Regeneração
                                 2. Sai NADH
                              2. Entra H2O
                           2. Sai FADH2
                        2. Sai CoA-SH + GTP (ATP)
                     2. Sai CO2 + NADH
                  2. Sai CO2 + NADH
            2. Oxaloacetato é aceptor de 2C do grupo acetato da Acetil CoA
            3. Entra H2O Sai CoA-SH
         5. Regulação da entrada de acetil CoA no ciclo
            1. Velocidade global do ciclo = taxa de conversão de piruvato em acetil CoA + fluxo de enzimas das etapas iniciais do ciclo
               1. Fluxo de enzimas = disponibilidade de substrato + inibição dos produtos acumulados + retroalimentação das enzimas das etapas iniciais do ciclo
         6. Regulação da Conversão de piruvato a acetil CoA
         7. Regulação
      2. Oxidação completa = máxima extração de energia potencial
         1. MAS
            1. Oxidação direta não é bioquimicamente possível
               1. Produziria Metano (não há cofatores nem enzimas no organismo para oxidá-lo)
            2. Acetil CoA precisa estar ligada a alguma coisa para oxidação mais eficiente, pois seu grupo metil é pouco reativo
               1. 1ª Etapa do Ciclo de Krebs: o problema é resolvido com a Condensação de Claisen: grupo metil --> metileno (no Citrato)
   3. 5 coenzimas
      1. TPP Tiamina-pirofosfato
      2. Lipoamina
      3. FAD Flavina Adenina Dinuclotídeo
      4. CoA-SH
         1. Ácido Pantotênico (B5) + Ribose e Adenina (Nucleoídeo)
         2. SH
      5. NAD Dinucleotídeo de Dicotinamida-adeína