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Descripción
Mapa Mental por gustavo7774, actualizado hace más de 1 año
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Creado por gustavo7774
hace más de 10 años
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WARFARINA
Nota:
- fdsf
- CONCEPTO
- Actualmente la warfarina
es el anticoagulante oral
prescrito mayoritariamente
para la prevención y el
tratamiento de desórdenes
tromboembólicos
arteriales y venosos
- Actualmente la warfarina
es el anticoagulante oral
prescrito mayoritariamente
para la prevención y el
tratamiento de desórdenes
tromboembólicos
arteriales y venosos
- Características
- 1. Estrecho margen
terapéutico del fármaco.
- 2.Gran variabilidad
interindividual en la respuesta
al tratamiento
- 3. Numerosas interacciones
farmacológicas.
- 1. Estrecho margen
terapéutico del fármaco.
- Mecanismo de acción
- INR
- Monitoriza a los pacientes
midiendo el tiempo de
protrombina. (International
Normalized Ratio)
- Mide la actividad de los
mencionados factores de
coagulación dependientes
de vit k.
- La mejor relación entre
seguridad y eficacia esta
entre 2 y 3
- Mide la actividad de los
mencionados factores de
coagulación dependientes
de vit k.
- Monitoriza a los pacientes
midiendo el tiempo de
protrombina. (International
Normalized Ratio)
- POLIMORFISMO
- Diferentes formas de expresión
de un gen en una población.
- POLIMORFISMO CYP2C9
- CYP2C9*2 Y CYPC9*3 mas comunes,
"Metabolizadores lentos de WARFARINA"
- Diferencias inter-étnicas de
sensibilidad a WARFARINA
- INR<2;3>: 3.4 mg/día
en orientales, 5.1 mg/día
en caucásicos y 6.1
mg/día en negros.
- INR<2;3>: 3.4 mg/día
en orientales, 5.1 mg/día
en caucásicos y 6.1
mg/día en negros.
- CYP2C9*2
- sustitución 430C>T en el exón 3
- Cambio de Arg por C en el
aminoácido 144 de la enzima
- Decrece su actividad
catalítica en 30-50%
- sustitución 430C>T en el exón 3
- CYP2C9*3
- Sustitución 1075A>C en el exón 7 .
- Cambio de Ile por Leu en la
posición 359 de la enzima.
- Pérdida estimada de actividad catalítica
de la enzima hasta de un 80%.
- Sustitución 1075A>C en el exón 7 .
- CYP2C9*2 Y CYPC9*3 mas comunes,
"Metabolizadores lentos de WARFARINA"
- POLIMORFISMO VKORC1
- VKORC1 se encarga de
reducir la epóxido de
vitamina K para que pueda
reutilizarse.
- Alelo -1639G>A está
situado en la región
del promotor del gen
VKORC1
- Alelo mutado
-1639A disponen de
menores cantidades
de enzima VKORC
- Más susceptibilidad a los
efectos anticoagulantes de
los antagonistas de la
vitamina K, cambios de
hasta el 30% en el INR
- pacientes portadores del
alelo mutado necesitan
dosis significativamente
menores del anticoagulante
para alcanzar un
determinado INR
- VKORC1 se encarga de
reducir la epóxido de
vitamina K para que pueda
reutilizarse.
- POLIMORFISMO CYP4F2
- El gen CYP4F2 codifica
la enzima vitamina K1
oxidasa, cuya función es
degradar la vitamina K1.
- El polimorfismo
1347C>T (también
llamado alelo
V433M, porque
cambia Val por Met
en la posición 433 de
la enzima) disminuye
la cantidad de
enzima disponible
- pacientes con el alelo
1347T tienen elevados
niveles hepáticos de
vitamina K1
- dosis mayores de
warfarina para lograr la
misma respuesta
- El gen CYP4F2 codifica
la enzima vitamina K1
oxidasa, cuya función es
degradar la vitamina K1.
- Diferentes formas de expresión
de un gen en una población.
- Existe mucha variabilidad iterindividual en
las dosis requeridas para alcanzar una
condición estable de anticoagulación
terapeutica. RESISTENCIA: DOSIS>
70mg/sem; SENSIBILIDAD<15mg/sem
- ESTRUCTURA
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