El mecanismo de acción más significativo es el bloqueo de los receptores dopaminérgicos post-sinápticos. Recientemente en vista de la amplitud del espectro de la actividad clínica de los antipsicóticos atípicos, hay un creciente interés por el mecanismo de acción de estos fármacos a nivel del sistema serotoninérgico. Las evidencias señalan que una actividad dual sobre los diversos subtipos de receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos ofrece claras ventajas terapéuticas.
EFECTOS COLATERALES
Nota:
Son numerosos y variados pero, en general, el grado de toxicidad es bastante bajo para el grupo. Los más frecuentes o de mayor significación clínica son los siguientes:
Anticolinérgicos
Extrapiramidales
Hipotalámicos
Varios
USO CLÍNICO
La eficacia
Nota:
La eficacia de estos fármacos es superior al placebo y a otras formas de tratamiento (p.ej. psicoterapia) en los casos de esquizofrenia o manía. En los síndromes psicóticos de etiología establecida (p.ej. endocrinopatías, tumoraciones) el tratamiento debe orientarse a corregir la causa subyacente, reservándose el empleo de los antipsicóticos para el control de los síntomas agudos con la finalidad de facilitar la conducción clínica del enfermo.
En teoría
Nota:
En teoría, todo paciente debiera evolucionar favorablemente con cualquiera de los antipsicóticos disponibles si éstos están bien indicados. Por lo general, es un error escoger el fármaco en función de síntomas aislados. Habitualmente los síntomas característicos de una perturbación conductual (p.ej. agitación psicomotriz, insomnio) ceden antes que los síntomas relacionados con alteraciones cognoscitivas o perceptivas (p.ej. delusión, alucinación). La polifarmacia debe evitarse sistemáticamente; no hay evidencias que justifiquen el uso simultáneo de dos o más antipsicóticos.
La experiencia clínica
Nota:
La experiencia clínica reciente parece desaconsejar la administración de dosis muy altas y/o frecuentes en el afán de controlar las manifestaciones de agitación psicomotriz o violencia que pueden presentar algunos pacientes en la sala de urgencias.
avances
Nota:
Uno de los avances más significativos en el tratamiento de los pacientes esquizofrénicos ha sido el desarrollo de los antipsicóticos de depósito (p.ej. decanoato de flufenazina) que facilitan la intervención sobre el enfermo que rechaza la ingestión de los fármacos. En estos casos, se aplica la dosis adecuada por vía intramuscular a intervalos quincenales o mensuales. Hasta el momento ninguno de los productos disponibles parece mejor que otro.
El reconocimiento
Nota:
El reconocimiento de que una alta proporción de esquizofrénicos permanece refractaria al tratamiento neuroléptico convencional y que los síntomas negativos de la enfermedad (p.ej. apatía, aislamiento) son particularmente persistentes, ha impulsado al descubrimiento de nuevos antipsicóticos. Entre ellos merece una mención especial la clozapina, la cual ha demostrado ser especialmente útil en tales casos con la ventaja de tener un perfil favorable de efectos colaterales de tipo extrapiramidal.
El médico debe saber
Nota:
El médico debe saber con claridad que los fármacos antipsicóticos no pueden ser negados a los pacientes que sufren síndromes psicóticos, especialmente esquizofrenia o trastornos paranoides. Debe recordar, al mismo tiempo, que es importante mantener un control clínico periódico involucrando a los familiares en el tratamiento.