Coagulação sanguínea e Fármacos anticoagulantes,
fibrinolíticos e antiplaquetários
Mecanismo de controle
Sangue líquido no interior vascular,
coagular quando exposto a superfícies
subendoteliais em locais de lesão
vascular
Hemostasia
Para de perder sangue em um vaso lesado. 1 - plaquetas aderem as
macromoléculas da região subendotelial dos vasos lesados onde são ativadas. 2-
plaquetas aderentes liberam substância que ativa plaquetas próximas. 3- plaquetas
ativadas se agregam para formar o tampão hemostático primário. Lesão inicial
expõe fator tecidual que começa o sistema de coagulação.
Anticoagulantes Parenterais
Heparina
Glicosaminoglicano dos grânulos secretores dos mastócitos. Extraído mucosa intestinal suína. USP: quantidade de
heparina p/ impedir a coagulação de 1mL de plasma ovino citrato por 1 hora após adição de 0,2 mL de CaCl a 1%.
Derivados
Heparina: Fonte Biológica, Biodisponibilidade
30%, Meia vida 1h, N excreção renal, Completo
efeito antídoto, <5% Trombocitopenia
Fondaparinux: Fonte Sintética, Biodisponibilidade 100%, Meia vida 17h,
Exreção renal, Sem efeito antídoto, <1% Trombocitopenia
São catalisadores. Se unem a antitrombina e forma complexos covalentes entre antitrombina
e proteases-alvo, se soltam do complexo. Catalisam outras moléculas antitrombina.
Mecanismo de ação
N anticoagulante. Ligam-se a antitrombina, acelera taxas
que inibem proteases de coagulação. Antitrombina =
substrato suicida das proteases
Em altas doses: pode interferir agregação plaquetária, aumentando Tempo de sangramento
Usos Clínicos: início trombose venosa e embolia pulmonar. Conjunto com antagonista Vit K.
Absorção e Farmacocinética
Via parenteral. Infusão intravenosa contínua, infusão intermitente a cada4-6h. Injeção Subcutânea: 8-12h, varia disponibilidade.
Ação imediata via intravenosa.
Faixa terapêutica: 0,3 a 0,7 unidades /mL. Dose normal 35.000
Toxicidade e efeitos adversos: sangramento; efeito anticoagulante desaparece em poucas horas, em casos de hemorragia usar
sulfato de protamina q liga-se a heparina; trombocitopenia.
Lepirudina: inibidor da trombina.
Desirudina
Bivalirudina
Argatrobana
Alfadrotrecogina
Forma da proteína C
Antitrombina
Forma recombinante da antitrombina humana produzida do leite de cabra geneticamente modificado. Pacientes
com deficiência hereditária de antitrombina submetidos a procedimentos cirúrgicos.