Son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas
entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.
Principales Funciones
Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario
Comunicación entre células del sistema inmunitario
En algunos casos, ejercen funciones efectoras directas
Multifuncionales
1. Citoquinas autocrinas - sobre las propias células que las
producen.
2. Citoquinas paracrinas - actúan sobre las células próximas
3. Citoquinas endocrinas actúan sobre células distantes, igual
que las hormonas.
Principales tipos de respuesta de las Citocinas
1. Activación de los fagocitos, NK, eosinófilos e inducción de la
síntesis de proteínas de fase aguda en el hígado.
2. Activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a
células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
3. Intervención en la respuesta celular específica.
4. Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda como
crónica.
5. Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea.
6. Reparación tisular.
Receptores de Citocinas
Familia de receptores de citoquinas de la superfamilia de las
inmunoglobulinas, que poseen varios dominios extracelulares de
tipo Ig. Como ejemplo, el receptor específico para la IL-1.
Familia de clase I de receptores de citoquinas (=familia de
receptores de hematopoyetinas).
Familia de clase II de receptores de citoquinas (Familia de
receptores de interferones). Ejemplos de ligandos son los
interferones no inmunes (IFN-a y b) y el IFN-g.
Familia de receptores de TNF: sus miembros se caracterizan por un
dominio extracelular rico en cisteínas. Ejemplos de ligandos: TNF-a,
TNF-b, CD40.
Familia de receptores de quimioquinas: son proteínas integrales de
membrana, con 7 hélices a inmersas en la bicapa lipídica.
Interaccionan, por el lado que da al citoplasma con proteínas de
señalización triméricas que unen GTP. Ejemplos de quimioquinas
que se unen a miembros de esta familia: IL-8, RANTES.
Transducción de Señal
1. La citoquina provoca la dimerización de las dos
subunidades del receptor (cadenas a y b), lo que coloca
cercanas a sus respectivas colas citoplásmicas
2. Una serie de proteín-quinasas de la familia de JAK (quinasas
Jano) se unen a las colas agrupadas de las subunidades del
receptor, con lo que se esas quinasas se activan.
3. Las JAK se autofosforilan.
4. Las JAK fosforilan a su vez determinadas tirosinas de las
colas del receptor
5. Entonces proteínas de otra familia, llamada STAT (iniciales
inglesas de transductores de señal y activadores de
transcripción) se unen a algunas de las tirosinas fosforiladas de
las colas del receptor, quedando cerca de las JAK.
6. Las JAK fosforilan a las STAT unidas a las colas del receptor.
7. Al quedar fosforiladas, las STAT pierden su afinidad por las
colas del receptor, y en cambio tienden a formar dímeros entre
sí. (Las tirosinas fosforiladas que han quedado libres en las colas
del receptor sirven para unir nuevos monómeros de STATs).
8. Los dímeros de STAT fosforilados emigran al núcleo de la célula,
donde actúan ahora como activadores de la transcripción de
ciertos genes, al unirse a secuencias especiales en la parte 5’
respecto de las respectivas porciones codificadoras.