Diseño, síntesis y evaluación biológica de PROTACs dirigidos a IRAK4

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• Diseño, síntesis y evaluación biológica de PROTACs dirigidos a IRAK4

• Interleucina-1 Receptor-Asociado Quinasa 4 (IRAK4) es un mediador clave de inmunidad innata. 

• Está relacionada con varias enfermedades autoinmunes

• Sobre activación de IRAK4

• Las quinasas, son enzimas que modifican otras moléculas, sobre todo proteínas, añadiendo grupos fosfato, es decir, las quinasas catalizan reacciones de fosforilación.

• Se han desarrollado inhibidores de IRAK4 para bloquear la actividad de la quinasa en la proteína

• Los informes sugieren

• La actividad de la quinasa no es relevante para la enfermedad en ciertos tipos de células

• Por lo tanto

• La eliminación de la señalización de andamios además de la actividad de la quinasa IRAK4 puede ofrecer un mejor resultado terapéutico

• Una mutación de missense (L265P) que cambia la leucina en la posición 265 a la línea en MYD88 

• En las células del linfoma difuso de células B grandes activadas (ABCDLBCL)

• Puede ocurrir

• Induce a

• un aumento de la actividad quinasa de RAK4

• Se eliminan la señalización de IRAK4 con la ayuda de PROTACs

• Los PROTACS son

• PROteolysis TArgeting Chimeras: es una molécula pequeña heterobifuncional compuesta por dos dominios activos y un vinculador capaz de eliminar proteínas no deseadas específicas

• Un compuesto, llamado compuesto 9 ayuda a la degradación de Irak 4

• Generando

• nuevas oportunidades terapéuticas para tratar enfermedades autoinmunes, inflamatorias y oncológicas