Farmacogenómica y medicina personalizada

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Oscar Orihuela
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Farmacogenómica y medicina personalizada
  1. ¿Qué es?
    1. Farmacogenómica
      1. Es la disciplina científica que permite identificar las bases genéticas de las diferencias interindividuales en la respuestas a medicamentos
      2. Medicina personalizada
        1. Consiste en adaptar tratamientos a cada paciente, en base al perfil molecular y genético del individuo.
      3. Beneficios
        1. Acortamiento de los tiempos de respuesta.
          1. Disminución de efectos adversos en terapias farmacológicas.
          2. Punto de partida de la farmacogenómica
            1. La identificación de los genes de las enzimas metabolizadoras de drogas (DME), particularmente las del Citocromo P450 (Cyp 450).
            2. Antecedentes
              1. En 1961, el estudio de los niveles plasmáticos de Isoniacida activa y la respuesta a tratamiento, permitió identificar a aquellos pacientes con Tuberculosis que eran acetiladores rápidos y necesitaban dosis más altas del medicamento, y los acetiladores lentos que con mayor frecuencia presentaban efectos tóxicos.
                1. En 1962, Werner Kalow, en el instituto de Karolinska, estudio los niveles plasmáticos de antidepresivos tricíclicos, en europeos y asiáticos, evidenciando diferencias inter-étnicas muy significativas, vinculadas a causas metabólicas
                  1. El termino farmacogenética fue introducido por Frederich Vogel en 1959
                  2. Enzimas metabolizadoras de medicamentos
                    1. Enzimas del citocromo P450 (CYP450)
                      1. CYP2D6
                        1. Las enzimas de esta subunidad, que presenta gran polimorfismo, interviene en la biotransformación de alrededor del 20% de los fármacos más prescritos .
                          1. -Bloqueadores beta -Antiarrítmicos de clase IC -Amitriptilina -Clomipramina -Desipramina - Imipramina -Nortiptilina -Maprotilina -Mianserina -Haloperidol -Codeína
                        2. CYP3A
                          1. Papel predominante en el metabolismo d cerca del 40% de los fármacos usados de forma habitual
                            1. -Acetaminofeno -Macrólidos -Midazolan -Atorvastatina
                            2. Isoformas más importantes
                              1. CYP3A4
                                1. CYP3A5
                              2. CYP2C9
                                1. Las principales isoformas habituales son
                                  1. CYP2C9*1
                                    1. CYP2C9*2
                                      1. CYP2C9*3
                                      2. Intervienen en la biotransformación de los siguientes fármacos
                                        1. -Warfarina -Lorstan -Ibesartan -Ibuprofeno -Naproxeno -Indometacina -Inhibidores de COX-2 -Glipizida -Tolbutamida -Fenitoína
                                      3. CYP2C19
                                        1. Interviene en la biotransformación de aproximadamente 5% de los fármacos usados para tratamientos de pacientes crónicos
                                          1. -Fenitoína -Propanolol -Diacepam -Flunitracepam -Imipramina -Citalopram -Sertralina -Inhibidores de la bomba de protones -Mefenitoína
                                      4. N-acetiltransferasa tipo 2 (NAT2)
                                        1. Metiltransferasas
                                          1. UDP-glucuroniltransferasa (UGT)
                                          2. Transportadores de fármacos
                                            1. Glicoproteína P (Pgp)
                                              1. Proteínas relacionadas con la resistencia a los quimioterápicos de las células cancerosas (MRPs)
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