Fundamentadas en la acumulación
casual de sucesos nocivos debido a la
exposición de factores exógenos
adversos. Implica una serie de
variables aleatorias que hacen que
este fenómeno sea producto del azar
1.- Error Catastrófico
(Orgel 1963, 1970)
Con el tiempo aparecen errores en la síntesis de proteínas y el
DNA. Si alguna de estas proteínas anómalas llega a formar
parte de la maquinaria que sintetiza proteínas, provocará más
errores en la sucesiva generación de proteínas y así una
generación tras otra = Error catastrófico de la homeostasis
celular = muerte celular.
Rechazo: Es verdad que en el envejecimiento
existen proteínas anómalas, pero no parecen
surgir por errores en la biosíntesis, sino en las
modificaciones postraduccionales.
2.- Entrecruzamiento
(Brownlee, 1991)
La formación de enlaces moleculares entre
proteínas o cadenas de aminoácidos
nucléicos se incrementa con la edad
Ejemplos:
Complicaciones
de DM
Surgen por la glicosilación no enzimática: Reacción de la glucosa con residuos de lisina y ciertas bases
de ácidos nucleicos forma una base de SCHIFF -> Se generan los AGE (Productos Finales de
Glicosilación Avanzada): Reaccionan con lisinas esenciales = Trasmutan la función biológica de las
proteínas extracelulares.
Cataratas
Las proteínas del cristalino sufren glucosilación --> Se entrecruzan
entre ellas = Opacificación del cristalino
Esclerosis
Entrecruzamiento de fibras de colágeno
3.- Acumulación de productos de
desecho (Sheldrake, 1974)
El envejecimiento celular puede explicarse por la acumulación de desechos
provenientes de la ruptura de productos citoplasmáticos, los cuales son
perjudiciales para la célula.
I. Las células producen un producto de desecho que
es perjudicial para la reproducción de la misma
Este producto no puede destruirse ni transportarse
a través de las membranas externas
Ej: Lipofuscina "El pigmento de la edad". (No
se sabe si solo es un marcador indirecto del
envejecimiento o si realmente causa daño a
las funciones reproductiras celulares)
La única manera de reducir su concentración es
"diluyéndose" por medio de la división celular
5.- Mutación somática
(Szilard, 1959)
Envejecimiento: Resultado de la suma de
alteraciones/mutaciones genéticas en el DNA nuclear de
las células somáticas causadas por agentes externos
Comfort: La lesión del DNA se da a nivel mitocondrial --> Falta de equilibrio para la reparación
mitocondrial = incapacidad de regenerar poblaciones mitocondriales = Disminución irreversible
para sintetizar ATP = Degradación senescente del funcionamiento fisiológico = Muerte
Mutaciones mitocondriales:
Manifestaciones clínicas de DM,
ceguera, sordera, desódenes del
movimiento, demencia, IRC, IC
6.- Radicales Libres
(Harman, 1959)
Teoría estocástica más popular
"El envejecimiento resulta de los efectos perjudiciales fortuitos causados a tejidos por
reacciones de radicales libres [...] Los radicales libres reactivos formados dentro de las
células pueden oxidar biomoléculas conducir a muerte celular y daño tisular"
Radicales libres:
Moléculas inestables que perdieron un electrón, razón por la cual son altamente reactivas y producen daño a su alrededor a través de reacciones
oxidativas. El cometido de los RL es hallar al electrón que les falta para recobrar su estabilidad, de tal manera que hacen que otra molécula pierde
su é y así comienza una reacción en cadena que perjudicará a muchas células y, si los antioxidantes no se interponen, puede ser indefinida.
Acciones de los RL:
Alteraciones en los cromosomas =
Desrucción del mecanismo de
reproducción celular.
Alteraciones en ciertas
macromoléculas (colágeno, elastina,
mucopolisacáridos, lípidos, etc)
Capturan electrones de lípidos y proteínas = Daño a la
membrana celular = Incapacidad de intercambiar
nutrientes y limpiar materiales de desecho = Impedimento
del proceso de regeneración y reproducción celular.
Ej: Se toma un é de las células del tejido
colágeno de la piel = Pérdida de la
elasticidad, aparición de arrugas.
Engloban aquellos fenómenos que se describen mediante un número
determinado de variables concretas y conocidas que se desarrollan de
la misma manera en cada reproducción del fenómeno estudiado. Son
innatas y están programadas en el genoma del individuo
1.- Teoría Evolucionista:
El proceso de envejecimiento es una característica común
de todas las especies- Es una constante en la vida. Se dice
que existen 3 teorías evolutivas
I. Envejecimiento como proceso de adaptación: La naturaleza, por medio de la
evolución, ha establecido un sistema: el envejecimiento, para organizar la sucesión
paulatina de las generaciones. La eliminación de los individuos existe gracias a un
pre-determinismo genético que estructura su desaparición.
II. Teoría de las mutaciones tardías: Las mutaciones perjudiciales responsables
del envejecimineto se acumulan, y con el tiempo, producen errores en la
codificación. Los efectos nocivos de los alelos perjudicados no se evidenciaran
hasta una edad avanzada. La selección natural no puede evitar su difusión por
lo que estos genes se encuentran en los cromosomas humanos,
III. Teoría del soma desechable: La evolución pretende garantizar el mayor vigor
durante la juventud (que es cuando hay utilidad para la reproducción), de manera que
el abastecimiento energético del organismo se enfoca en el momento de mejor
fecundidad y no se invierte en una longevidad somática indefinida.
2.- Límite de Hayflick: Capacidad
replicativa FINITA de las células
(Hayflick, 1961)
"Los fibroblastos humanos normales tienen una limitación en el
número de veces que pueden dividirse" Las poblaciones de fibroblastos
procedentes de un embrión pueden duplicarse 50 veces = Límite de
Hayflick
2 Observaciones interesantes:
Martil et al. (1970) La capacidad de las
células para duplicarse desciende
progresivamente con la edad del
donante.
Harley (1990) El reloj que determina la
pérdida de la capacidad proliferativa de
las células es el TELÓMERO
"La longitud de los telómeros desciende
progresivamente en las células somáticas que se
dividen en el organismo" Esto explica la capacidad
replicativa finita de las células somáticas normales.
3.- Teoría del marcapasos o
del reloj
El genoma nuclear, actuándo como un "reloj molecular" es
el responsable de programar los cambios que se irán
presentando en el desarrollo de un organismo a lo largo
de su vida (desde la pubertad, hasta el envejecimiento)
La involución de los sistemas inmune y endocrino está
regulada para producirse en momentos determinados de la
vida = Reloj Biológico
I. Teoría Inmunológica
Los cambios como consecuencias de la edad en el sistema autoinmune son
consecuencia, fundamentalmente, de los genes dependientes del MHC. Esto
es más marcado en las células T, las cuales pierden su capacidad para
proliferar en respuesta a estímulos extraños
Deterioro inmunológico = mayor número de
procesos de autoinmunidad, Menor resistencia
a enfermedades infeccionsas, Cáncer
II. Teoría Neuroendócrina
Hay cambios morfológicos y fisiológicos a nivel neuronal (hipotálamo),
los cuales provocan cambios a nivel endócrino, lo que a su vez causa
el envejecimiento
Disminución de la secreción de GH:
SOMATOPAUSIA
Disminución de la secreción de Dehidroepiandosterona = Mayor
secreción de citocinas catabólicas e inflamatorias (IL-6, IL-1B);
Disminución de citocinas inmunoestimuladoras (IL-2