Son un tipo de linfocitos
producidos en la médula ósea,
cuya función efectora está
mediada por la producción de
citocinas y su actividad
citotóxica.
En los nódulos linfoides y la
sangre, distribuidas en la piel,
intestino, hígado, pulmones y
útero, entre otros tejidos
Poseen diferentes
receptores que les
permiten interactuar con
las diferentes
subpoblaciones celulares
El heterodímero NKG2D/CD94
encargado del reconocimiento de
la molécula no clásica del
complejo mayor de
histocompatibilidad
Los receptores de
citotoxicidad natural
Los receptores de la
familia de las
inmunoglobulinas,
llamados receptores killer
inhibitory receptor (KIR)
El receptor CD16, un
receptor Fc deltipo FcRIIIA de
baja afinidad para la IgG, para el
reconocimiento de células
opsonizadas con anticuerpos IgG
Activación y mecanismos efectores
1. Disminución en la expresión de HLA-I en
la superficie de la célula diana, lo que
reduce las señales inhibitorias recibidas
a través de los receptores KIR
2. Moléculas expresadas en células
anormales que son reconocidas por los
NCR
3. Células con anticuerpos IgG unidos a
la membrana plasmá- tica, mediante un
mecanismo denominado citotoxicidad
celular mediada por anticuerpos
Una vez activadas, las células NK citotóxicas
liberan perforinas y granzimas, e inducen la
lisis de la célula por un mecanismo similar a
los LT CD8+.
4. Interacción con las CD, la cual
consiste en una comunicación
recíproca, debido a que las CD inducen
en las células NK la producción de IFN-,
IL-12 y TNF-, las cuales a su vez
potencian la maduración de las CD
Tratamiento
Antirretroviral: ha mejorado la sobrevida y
pronostico de la infección por VIH
CD4: menos de 354 células/mm3
Células natural killer en
inmunoterapia
Basado en hallazgos de reducción exitosa de
procesos tumorales, que en los pacientes
infectados por VIH-1 podría ser efectiva la
administración de anticuerpos dirigidos
contra el VIH-1 que tengan una región Fc con
capacidad de potenciar la respuesta de ADCC
mediada por las células NK
Se ha postulado el uso de anticuerpos que
inhiban la interacción entre los KIR inhibidores
y las moléculas de HLA, con el fin de inducir la
activación de las células NK.
La infección por el VIH-1 induce la eliminación
masiva de LT CD4+ y alteraciones funcionales en
varios componentes del sistema inmunológico.
Alteración de NK
La expansión de la subpoblación de
células NK CD56− (células con baja
capacidad citotóxica y de
producción citocinas)
Las proteínas de VIH como Vpu, Tat, Nef y gp120
alteran la expresión de los receptores asociados a
activación de las células NK, disminuyen la
actividad citotóxica, inducen apoptosis y afectan
la interacción con otras células del sistema
inmunitario, como las CD
El VIH-1 tiene la capacidad de reducir
selectivamente la expresión de algunas
moléculas de HLA mediante la proteína Nef, la
cual acelera la endocitosis o induce la retención
en el aparato de Golgi de HLA-A y HLA-B, pero no
de HLA-C
Las células CD4+ de los pacientes
infectados se induce una alta
expresión del ligando de NKp44L, lo
que convierte a los linfocitos CD4+
en células altamente susceptibles a
la lisis mediada por las células NK
Se ha demostrado
que las células NK:
a) presentan alta
producción de citocinas,
principalmente IFN-y
b) tienen un incremento
en su capacidad para
degranularse, asociada a
su capacidad citotóxica
c) expresan alelos KIR y
HLA asociados a alta
actividad funcional
El gran impacto que tiene en
la actividad de las células NK
la expresión de algunas
combinaciones de alelos de
HLA y KIR.
Individuos infectados expresan el
alelo KIR3DS1 (receptor activador) y
alelos de HLA clase i que codifican
una isoleucina en la posición 80
(HLA-Bw480I) exhiben una
progresión lenta a sida.
La producción de citocinas: las células NK de
controladores élite producen niveles más
altos de RANTES, MIP-1alfa y MIP-1beta,
comparados con los pacientes virémicos.
En México se estima una
prevalencia de 0.3% en población
adulta de 15 a 44 años de edad
siendo el mas afectado con un
78.6%
Clasificación
Se transmite por
diferentes vías:
Contacto sexual sin
protección
Exposición a sangre infectada, por
compartir agujas y jeringas
Recepción de tejidos
trasplantados
Transmisión vertical durante el embarazo o
en el parto por la madre del producto (riesgo
del 13-40%)
Exposición laboral
Detección
Personas de grupos vulnerables:
Prueba de escrutinio con
método de Elisa y confirmar
von Western-Blot
La infección por VIH:
Debe diagnosticarse mediante una
prueba rápida de VIH o una prueba
convencional de ensayo por
inmunoabsorción ligada a enzima y
confirmada mediante ensayo
Western-Blot
Paciente infectado por VIH:
Dede ser estudiado mediante
laboratorio y gabinete para
evaluar su condición inicial