Toxicocinética y Toxicodinamia

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Edmi  Zuluaga Bermudez
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Toxicocinética y Toxicodinamia
  1. Toxicocinética: es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a través del tiempo en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un toxico en el organismo desde su ingreso hasta su eliminación.
    1. Fases
      1. Absorción: ingreso de una sustancia a la circulación atravesando las biológicas, para ello el producto a de pasar las diferentes barreras
        1. Distribución: fase posterior a la absorción, en que la sustancia química es distribuida por la sangre a los distintos tejidos.
          1. Fijación: Xenobioticos: se fijan reversiblemente con sustratos como albúmina, globulinas, mucopolisacáridos, nucleoproteinas y fosfolipidos.
          2. Eliminación: Excreción de la sustancia en su forma original o como metabolitos, por diferentes vías: orina, bilis, heces, aire expirado y en menor grado por la leche, sudor, saliva y las secreciones del TGI.
            1. Metabolismo: trnsformación metabólica que convierte a una sustancia química exógena en un derivado (metabolito), en el organismo.
            2. Mecanismos de transporte de tóxicos a través de membranas biológicas
              1. Difusión pasiva: consiste en el paso de una sustancia a través de la membrana biológica en función del gradiente de concentración; es decir, pasando de la zona de mayor concentración a la de menor concentración.
                1. Filtración:
                  1. Transporte activo: este proceso requiere de un transportador, con la diferencia que se hace mas en contra del gradiente de concentración lo que implica gasto de energia.
                    1. pinocitosis: Consiste en la invaginación de la membrana para introducir una partícula o molécula, generalmente insoluble y de gran tamaño molecular. Este mecanismo se utiliza fundamentalmente para la absorción de partículas sólidas (polvos tóxicos responsables de las enfermedades pulmonares de los mineros (neumoconiosis) y de la antracosis pulmonar de los fumadores de tabaco).
                    2. Vías de entrada de los tóxicos:
                      1. Digestiva: es la vía de absorción mas frecuente en las intoxicaciones suicidas, criminales y accidentales.
                        1. Respiratoria: es la vía más frecuente e importante en el medio laboral, tiene peculiaridad en que debe resaltarse.
                          1. Cutánea:
                            1. Piel Y Mucosas
                            2. Otras : Endonasal, Rectal, Intravenosa, Intramuscular, Subcutánea
                            3. Fases de la biotransformación
                              1. La biotransformación de las sustancias xenobióticas se lleva a cabo en dos fases:
                                1. Fase I o Presintética: las sustancias son oxidadas, reducidas o hidrolizadas y se transforman en productos mas hidrosolubles que las sustancias originales.
                                  1. Fase II o Sintética: consiste en la conjugación de los metabolitos producidos en la fase I con el ácido glucoronico, peptidos, sulfatos, etc, estos conjugados son estables e hidrosolubles y se excretan rapidamente del organismo
                                    1. Consecuencias de la biotransformación: se pueden considerar las situaciones siguientes:
                                      1. 1- Favorecer la eliminación de los agentes tóxicos,debido a que la reacción de biotransformación produce compuestos mas polares, por tanto se favorece su eliminación principalmente a través de la orina
                                        1. 2- Transformar los agentes tóxicos en compuestos de mayor toxicidad
                                          1. Reducir la toxicidad.
                                            1. Agotamiento o perdidas de enzimas necesarias para el metabolismo celular normal.
                                              1. 4 importancias de la toxicocinética
                                                1. 1- Nos permite entender parte de las fases de intoxicación con un agente tóxico
                                                  1. 2- Permite una evaluación confiable de la peligrosidad de los productos químicos para el hombre.
                                                    1. 3- Facilita la selección de intervención terapéutica.
                                                      1. 4- Anticipa el principio y duración de los efectos tóxicos.
                                            2. Toxicodinamia: es el estudio de los efectos biológicos de las sustancias tóxicas, se refiere al modo de acción o mecanismos de interacción molecular de la sustancia original o de sus metabolitos, con los sistemas biológicos del huesped, apartir de las cuales se producen efectos tóxicos.
                                              1. Mecanismos de acción toxicológica: los efectos tóxicos de la mayoría de sustancias se derivan de su interacción, en un rango de concentración, durante cierto periodo de tiempo con uno o varios blancos moleculares ubicados en algunos sitios en el organismo.
                                                1. Blancos moleculares: la mayoría de los blancos de acción toxicológica se pueden clasificar dentro de cualquiera de los siguientes grupos de proteínas;
                                                  1. Receptores:
                                                    1. Enzimas
                                                      1. Bombas
                                                        1. Transportadores
                                                          1. Canales iónicos
                                                        2. Reacción del tóxico con su blanco molecular. en la última instancia, la mayoría de sustancias tóxicas actúan sobre moléculas endógenas con base en su reactividad química.
                                                          1. Consecuencias de la interacción: la interacción entre el tóxico y su molécula blanco de acción tiene dos posibles consecuencias funcionales generales:
                                                            1. Alteración de la función del blanco molecular: dependiendo de la molécula blanco, el tóxico puede estimular o inhibir la función de dicha molécula, e incluso la inhibición puede ser debida al deterioro estructural o a la destrucción.
                                                              1. La formación de nuevos antígenos: el mecanismo por el que se producen reacciones de hipersensibilidad, la interacción del tóxico (comportándose como un hapteno) como una molécula blanco, en un organismo predispuesto, desencadena el reconocimiento como extraño del complejo con la subsiguiente respuesta inmune en contra.
                                                                1. La respuesta tóxica y su respuesta con la concentración: para la gran mayoría de efectos desencadenados por los xenobióticos uno de los conceptos fundamentales es que existe una clara correlación entre la concentración y el grado de respuesta del sistema biológico.
                                                                  1. Agonista: es aquel xenobiótico que al unirse con los receptores, es capaz de cambiar su estado de actividad y de manera desencadenada una respuesta biológica, que es observable y medible
                                                                    1. Antagonista: es aquel xenobiótico que inhibe o bloquea una respuesta que es ocasionada por otra sustancia y simpre lleva implicita una situación de interacción.
                                                                2. 4 importancias de la toxicodinamia
                                                                  1. 1- Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico.
                                                                    1. 2- Aplicar pruebas diagnosticas.
                                                                      1. 3- Proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación.
                                                                        1. 4- Estudiar el desarrollo y uso de antídoto.
                                                                          1. Referencia: Cordoba, D (2006)Toxicología (5 edición)colombia:bogotá
                                                                        Show full summary Hide full summary

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