Toxicocinética: es la ciencia que estudia los cambios que
ocurren a través del tiempo en la absorción, distribución,
metabolismo y excreción de un toxico en el organismo
desde su ingreso hasta su eliminación.
Fases
Absorción: ingreso de una sustancia a la
circulación atravesando las biológicas, para ello
el producto a de pasar las diferentes barreras
Distribución: fase posterior a la
absorción, en que la sustancia
química es distribuida por la
sangre a los distintos tejidos.
Fijación: Xenobioticos: se fijan
reversiblemente con sustratos
como albúmina, globulinas,
mucopolisacáridos,
nucleoproteinas y fosfolipidos.
Eliminación: Excreción de la sustancia en su
forma original o como metabolitos, por
diferentes vías: orina, bilis, heces, aire
expirado y en menor grado por la leche,
sudor, saliva y las secreciones del TGI.
Metabolismo: trnsformación
metabólica que convierte a una
sustancia química exógena en un
derivado (metabolito), en el
organismo.
Mecanismos de transporte de tóxicos a través
de membranas biológicas
Difusión pasiva: consiste en el paso de
una sustancia a través de la membrana
biológica en función del gradiente de
concentración; es decir, pasando de la
zona de mayor concentración a la de
menor concentración.
Filtración:
Transporte activo: este proceso requiere de un
transportador, con la diferencia que se hace
mas en contra del gradiente de concentración
lo que implica gasto de energia.
pinocitosis: Consiste en la invaginación de la
membrana para introducir una partícula o molécula,
generalmente insoluble y de gran tamaño molecular.
Este mecanismo se utiliza fundamentalmente para la
absorción de partículas sólidas (polvos tóxicos
responsables de las enfermedades pulmonares de los
mineros (neumoconiosis) y de la antracosis pulmonar
de los fumadores de tabaco).
Vías de entrada de los tóxicos:
Digestiva: es la vía de
absorción mas frecuente en
las intoxicaciones suicidas,
criminales y accidentales.
Respiratoria: es la vía más
frecuente e importante en el
medio laboral, tiene
peculiaridad en que debe
resaltarse.
Cutánea:
Piel Y Mucosas
Otras : Endonasal, Rectal,
Intravenosa, Intramuscular,
Subcutánea
Fases de la biotransformación
La biotransformación de las
sustancias xenobióticas se lleva a
cabo en dos fases:
Fase I o Presintética: las sustancias son
oxidadas, reducidas o hidrolizadas y se
transforman en productos mas
hidrosolubles que las sustancias originales.
Fase II o Sintética: consiste en la conjugación de los
metabolitos producidos en la fase I con el ácido glucoronico,
peptidos, sulfatos, etc, estos conjugados son estables e
hidrosolubles y se excretan rapidamente del organismo
Consecuencias de la
biotransformación: se pueden
considerar las situaciones
siguientes:
1- Favorecer la eliminación de los agentes
tóxicos,debido a que la reacción de biotransformación
produce compuestos mas polares, por tanto se
favorece su eliminación principalmente a través de la
orina
2- Transformar los agentes
tóxicos en compuestos de
mayor toxicidad
Reducir la toxicidad.
Agotamiento o perdidas de enzimas
necesarias para el metabolismo
celular normal.
4 importancias de la toxicocinética
1- Nos permite entender
parte de las fases de
intoxicación con un
agente tóxico
2- Permite una evaluación
confiable de la peligrosidad de
los productos químicos para el
hombre.
3- Facilita la selección
de intervención
terapéutica.
4- Anticipa el principio y
duración de los efectos
tóxicos.
Toxicodinamia: es el estudio de los efectos biológicos de las
sustancias tóxicas, se refiere al modo de acción o
mecanismos de interacción molecular de la sustancia
original o de sus metabolitos, con los sistemas biológicos del
huesped, apartir de las cuales se producen efectos tóxicos.
Mecanismos de acción toxicológica: los efectos tóxicos de la
mayoría de sustancias se derivan de su interacción, en un rango de
concentración, durante cierto periodo de tiempo con uno o varios
blancos moleculares ubicados en algunos sitios en el organismo.
Blancos moleculares: la mayoría de los
blancos de acción toxicológica se pueden
clasificar dentro de cualquiera de los
siguientes grupos de proteínas;
Receptores:
Enzimas
Bombas
Transportadores
Canales iónicos
Reacción del tóxico con su blanco molecular. en la última
instancia, la mayoría de sustancias tóxicas actúan
sobre moléculas endógenas con base en su
reactividad química.
Consecuencias de la interacción: la interacción
entre el tóxico y su molécula blanco de acción
tiene dos posibles consecuencias funcionales
generales:
Alteración de la función del blanco molecular:
dependiendo de la molécula blanco, el tóxico puede
estimular o inhibir la función de dicha molécula, e
incluso la inhibición puede ser debida al deterioro
estructural o a la destrucción.
La formación de nuevos antígenos: el mecanismo por
el que se producen reacciones de hipersensibilidad, la
interacción del tóxico (comportándose como un
hapteno) como una molécula blanco, en un organismo
predispuesto, desencadena el reconocimiento como
extraño del complejo con la subsiguiente respuesta
inmune en contra.
La respuesta tóxica y su respuesta con la concentración: para la
gran mayoría de efectos desencadenados por los xenobióticos
uno de los conceptos fundamentales es que existe una clara
correlación entre la concentración y el grado de respuesta del
sistema biológico.
Agonista: es aquel xenobiótico que al
unirse con los receptores, es capaz de
cambiar su estado de actividad y de
manera desencadenada una respuesta
biológica, que es observable y medible
Antagonista: es aquel xenobiótico que inhibe o
bloquea una respuesta que es ocasionada por
otra sustancia y simpre lleva implicita una
situación de interacción.
4 importancias de la toxicodinamia
1- Comprender las
alteraciones que se producen
a nivel bioquímico.
2- Aplicar pruebas
diagnosticas.
3- Proponer un
tratamiento adecuado
en casos de
intoxicación.
4- Estudiar el desarrollo y
uso de antídoto.
Referencia: Cordoba, D (2006)Toxicología (5 edición)colombia:bogotá