Proliferacion clonal de celullas linfoides B o T maduras en sangre periferica
Adultos, (media de 65a~) (<65años 1.2/100k, >65años 19.7/100k)
Labs, leucos 20k-59k, 75% linfos
Hipogamaglobulinemia
Citofluorometria se encuentra Ag CD19,20,21,25 Y 5 en la superficia de los linfocitos
En el aspirado de MO, infiltracion por linfos maduros mas pequeños,
la determinación de una biometría hemática completa (BHC), química sanguínea, pruebas de función
hepática y determinación de inmunoglobulinas séricas; prueba de Coombs, serología para virus de
hepatitis, VIH y citomegalovirus (CMV)
Las características morfológicas son: linfocitos maduros, pequeños, citoplasma escaso, con un núcleo
denso, sin nucléolo visible y con agregados parciales de cromatina. Para el diagnóstico de linfoma de
linfocitos pequeños es necesario linfocitosis (que puede ser menor de 5 x 109 /L), con linfadenopatía y/o
esplenomegalia, es un requisito la confirmación por biopsia
En pacientes con un buen estado funcional y función renal normal, la primera línea de tratamiento es el
esquema FRC (fludarabina 40 mg/m2 PO diaria por tres a cuatro días; rituximab 375 mg/m2 IV en el día
+1 y ciclofosfamida 250 mg/m2 de IV por tres días), lo cual ha demostrado tasa de respuesta de hasta el
75%, con mayor supervivencia. No obstante en pacientes con comorbilidad importante o mayores de 60
años de edad y en mal estado funcional, la recomendación es iniciar el tratamiento con clorambucil (la
dosis recomendada es de 0.1 mg/kg/día por cuatro a siete días cada mes durante seis u ocho ciclos), o de
manera alternativa dosis reducidas de FC (fludarabina, ciclofosfamida) o bendamustina
La Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) es la leucemia más frecuente en países de Europa y en Estados
Unidos, con una incidencia de 2 a 6 casos por 100 000 habitantes por año
La incidencia incrementa con la edad, más del 70% de los pacientes tiene al diagnóstico más de 65 años
y menos del 2% son menores de 45 años. La relación hombres-mujeres es de 2:1 respectivamente
Factores de Riesgo
La predisposición familiar se ha documentado en 5 a 10% de los pacientes con LLC. El riesgo aumenta dos
a siete veces cuando se tiene un familiar de primer grado
además en estos pacientes la edad de diagnóstico es alrededor de los 58 años de edad, 14 años menos
que la edad promedio en los casos esporádicos
Otro factor de riesgo es la presencia de linfocitosis monoclonal de células B, la cual se define como la
presencia de linfocitos menor de 5 x 109 /L sin evidencia de afección ganglionar, con un riesgo de
progresión de 1 a 2% por año
La presentación clínica es muy variable, hasta 70 % son
asintomáticos
los pacientes sintomáticos pueden cursar con fatiga, anemia hemolítica autoinmune, procesos
infecciosos, esplenomegalia, linfadenopatía, entre otros síntomas ambiguos. La sospecha de LLC se
establece en un paciente de mayor edad, que cursa con linfocitosis y/o adenomegalia o esplenomegalia
Clinica
Estadificacion clinica
El sistema Rai y el sistema Binet. Cada una describe tres grupos con base en sus características clínicas y
resultados de supervivencia
Tricoleucemia
La leucemia de células peludas (HCL, por sus siglas en inglés) es una leucemia infrecuente, de progresión
lenta, que se inicia en una célula B (linfocito B)
Por lo general, infiltran la médula ósea y el bazo, y también podrían infiltrar el hígado y los ganglios
linfático
La leucemia de células peludas es poco común. Cada año se diagnostican aproximadamente 1,000 casos
nuevos de la enfermedad en los Estados Unidos.
FR
Los factores de riesgo asociados a la leucemia de células peludas incluyen: y La edad. La leucemia de
células peludas se presenta más a menudo en los adultos de mediana edad a mayores. La mediana de
edad al momento del diagnóstico es de aproximadamente 58 años.
4:1 H:M
La exposición al agente naranja. La leucemia de células peludas se ha observado en pacientes tras la
exposición al herbicida “agente naranja”, que se empleó durante la guerra de Vietnam
Clinica
Anemia, Trombocitopenia, Neutropenia y monocitopenia Ó Pancitopenia
Fiebre y Fatiga y debilidad y Falta de aliento y Pérdida de peso sin explicación y Dolor debajo de las
costillas, causado por el agrandamiento y la inflamación del bazo
Diagnostico
Frotis de sangre periférica. Hemograma
Aspiración y biopsia de médula ósea
En algunos pacientes con leucemia de células peludas no es posible realizar una aspiración de médula
ósea en forma exitosa al momento del diagnóstico porque las células peludas a menudo producen tejido
fibroso que causa cicatrices en la médula ósea. La presencia de cicatrices hace que la aspiración sea
“seca”, lo que significa que no puede obtenerse una muestra líquida.
Citometría de flujo
Hay ciertas proteínas, denominadas cúmulos de diferenciación (CD), que son relativamente específicas a
la leucemia de células peludas. Además de los antígenos CD19, CD20 y CD22, presentes en las células B,
las células de esta enfermedad también expresan los antígenos CD11c, CD25, CD103 y CD123.
Pruebas moleculares. Las pruebas moleculares son pruebas de ADN muy sensibles que comprueban la
presencia de mutaciones genéticas específicas en las células. En casi todos los casos de leucemia de
células peludas, las células leucémicas tienen una mutación en el gen BRAF V600E
Los siguientes signos están asociados a un pronóstico desfavorable y a la resistencia a la quimioterapia
con análogos de purinas: y Esplenomegalia (> 3 cm) y Leucocitosis (> 10× 109/L) y Presencia de células
peludas en la sangre (> 5 × 109/L) y Beta2 microglobulina elevada y Expresión de CD38 y Gen IGHV sin
mutación
El tratamiento inicial de la leucemia de células peludas suele consistir en un tipo de quimioterapia
cladribina (Leustatin®) y pentostatina (Nipent™). Estos medicamentos parecen ser igualmente eficaces
para el logro de una remisión duradera.
Cladribina, administrada como infusión intravenosa (en una vena/IV) en forma ininterrumpida durante 7
días y Cladribina, administrada por vía intravenosa (IV) durante 2 horas, una vez al día por un período de 5
días y Cladribina, inyectada por vía subcutánea (debajo de la piel/SC) una vez al día por un período de 5
días
Pentostatina, administrada por vía intravenosa (IV)
una vez cada 2 semanas hasta lograr la remisión
Tratamiento
Una remisión completa significa lo siguiente: y Normalización de los conteos de células sanguíneas y
Desaparición de las células peludas leucémicas de la sangre y la médula ósea y Disminución del tamaño
del bazo (determinada por medio del examen físico) y Ausencia de síntomas de la enfermedad
Mieloblastica
Aguda
Caracterizado por infiltracion sanguinea en la medula osea, por ceulalas
neoplasica del sistema hematopoyuetico
EPI: 4:3 H:M, 3.5 x 100k (edad promedio de diagnostico 67años)
Signos": Fiebre, Hepatoesplenomegalia, Adenopatias, Hemostasia anormal, Hipersensibilidad a la palpacion del esternon, Hemorragia, Meningitis Leucemica
Labs: Anemia Normo normo, Leucos 15k (25%-40% <5000 y 20% >100k, <5% carecen de celulas leucemicas detectables
Neutropenia severa, plaquetas 75% <100k, 25% <25k
Presencia de blastos 20-30% con granulacion citoplasmica y cuerpos de Auer
Inclusiones citoplasmáticas en forma de bastón
constituídas por gránulos alineados, con actividad de
fosfatasa. Tiñen positivamente con la mieloperoxidasa y
el negro Sudán B. Se presentan en los mieloblastos y
más raramente en los monoblastos. se presentan en
M1-M4, M6a
DX
Sudan Negro
La LAM7 (megacariocítica) es la única leucemia
mieloblástica aguda cuyos blastos son negativos
para el Negro Sudán B.
Tincion Citoquimica de mieloperoxidasa
TX
Quiimoterapia: Citarabina 100-200mg/mt2/dia x 7dias,
daunorrubicina 45mg/mt2 x 3dias, Arabinosido de
citosina (ARA-C), Etoposido, Tioguanina o 6
mercaptopurina
Primner ciclo se lroga remision del 60-75% de los casos, posterior dar un segundo ciclo
Transufiones de plaquetas y eritrocitos (mantener plaq 100k-200k, HB >8)
Cronica
15-205% de toadas las leucemias, (30-50años) 1.5:100k
Se confirma al descubrir expansion clonal de citoblastos hematopoyeticos portador de translocacion reciproca de material citogentico (cromosomas 9 y 22)
Fase cronica 2 - 4ã, Fase acelerada, anemia que no guarda relacion a la enfermedad o tx, Fase blastica o terminal, cuadro clinico LMA, 50% se convierte en LMA
Clinica
Insidioso, asintomaticos, FAtiga, Malestar general, ↓Peso, esplenomegalia, priurito , rubefaccion