Páncreas, insulina y glucagón

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Páncreas, insulina y glucagón
  1. PÁNCREAS COMO GLÁNDULA ENDÓCRINA
    1. Tiene agrupaciones disperas de célular llamadas ISLOTES DE LANGERHANS o pancreáticos
      1. Comunes en el cuerpo y cola del páncreas
        1. Formados por 2 tipos de celulas
          1. Células α
            1. Secretan GLUCAGÓN
              1. Estructura y Síntesis
                1. Es un polipéptido de cadena recta única con 29 aminoácidos.
                  1. Actúa de manera antagonista a la insulina
                  2. sintetizado como preproglucagón
                    1. El péptido señal y otras secuencias peptídicas son eliminadas para producir glucagón
                      1. El glucagón es almacenado en gránulos densos hasta que es secretado por las células a.
                        1. Glucosa e insulina inhiben su síntesis
                  3. Regulación
                    1. El principal factor que estimula su secreción es la disminución de la concentración de glucosa en sangre.
                      1. Esta es una acción inhibidora independiente, de la insulina
                        1. La presencia de insulina reduce o modula el efecto de una baja concentración sanguínea de glucosa para estimular la secreción de glucagón.
                          1. La ingestión de las proteínas Arginina y Alanina, estimulan la secreción de glucagón
                            1. La respuesta de las células a a los aminoácidos se ve mitigada si se administra glucosa simultáneamente
                              1. La glucosa y los aminoácidos tienen efectos compensadores u opuestos sobre la secreción de glucagón
                            2. La colecistocinina (CCK), que se secreta en el tracto gastrointestinal cuando se ingieren proteínas o grasas, y el ayuno y el ejercicio físico intenso estimulan la producción de glucagón.
                      2. Mecanismo de acción
                        1. 1. comienza con la unión de la hormona a un receptor de la membrana celular, que se acopla a la adenilil ciclasa por una proteína Gs.
                          1. 2. El segundo mensajero es AMPc, que activa las proteínas cinasas que fosforilan diversas enzimas
                            1. 3. Las enzimas fosforiladas median las acciones fisiológicas del glucagón
                              1. 4. El glucagón promueve la movilización y utilización de nutrientes almacenados para mantener la concentración de glucosa en sangre en el estado de ayuno.
                        2. Acciones
                          1. 1. Aumenta la concentración de glucosa en sangre.
                            1. Estimula la glucogenólisis y, simultáneamente, inhibe la formación de glucógeno a partir de la glucosa
                              1. Aumenta la gluconeogénesis al disminuir la producción de fructosa 2,6-bisfosfato, que reduce la actividad fosfofructocinasa
                              2. 2. Aumenta la concentración en sangre de ácidos grasos y de cetoácidos.
                                1. Aumenta la lipólisis e inhibe la síntesis de ácidos grasos, lo que desvía también los sustratos hacia la gluconeogénesis.
                          2. Células β
                            1. Secretan INSULINA
                              1. Estructura
                                1. Hormona peptídica de dos cadenas longitudinales (una cadena A de 21aa y una B de 30aa) unidas por 2 enlaces disulfuro y un puente disulfuro extra en la A.
                                  1. Hormona primaria que regula la concentración plasmática de glucosa
                                  2. Síntesis
                                    1. 1. El RNAm junto a los ribosomas sintetizan PREPROINSULINA
                                      1. Esta mol. está formada por 4 péptidos: uno señal, las cadenas A y B, y péptido C (péptido conector)
                                        1. 2. Se escinde el péptido señal y forma PROINSULINA
                                          1. 3. Proinsulina es transportada al RE dónde sufre modificaciones hacia una forma plegada de insulina.

                                            Annotations:

                                            • con el péptido conector aún unido, se forman puentes disulfuro que dan lugar a la forma plegada
                                            1. 4. La proinsulina es empaquetada en gránulos secretores en el aparato de Golgi
                                              1. 5. Durante el empaquetamiento, las proteasas escinden el péptido conector generando INSULINA
                                      2. Regulación de la secreción
                                        1. El aumento de la concentración de glucosa estimula la secreción de insulina
                                          1. 1. La glucosa entra desde la sangre a la célula a través de GLUT2 por difusión facilitada

                                            Annotations:

                                            • GLUT-2= transportador que está en la membrana de las célula β
                                            1. 2. Dentro de la célula se fosforila y luego oxida la glucosa
                                              1. 3. Derivado de la oxidación, se produce ATP que alcanza altas concentraciones, cerrando canales de K+
                                                1. 4. Esto disminuye la conductancia del K+ y el potencial de membrana se aleja del potencial de equilibrio del K+, generando la despolarización de la célula.
                                                  1. 5. La despolarización causada por el ATP abre los canales del Ca2+ sensibles al voltaje.

                                                    Annotations:

                                                    •  Estos canales se abren por despolarización y se cierran por hiperpolarización. 
                                                    1. 6. El El Ca2+ fluye al interior de la célula b debajo de su gradiente electroquímico y aumenta la concentración intracelular de Ca2+
                                                      1. 7. El aumento del Ca2+ intracelular produce la secreción de insulina por EXOSITOSIS

                                                        Annotations:

                                                        • Se secreta insulina en el interior de la sangre venosa pancreática y luego es liberada a la circulación sistémica. El péptido C es secretado en cantidades equimolares con la insulina y es excretado en la orina sin cambios. 
                                        2. Captación de glucosa sanguínea
                                          1. 1. La unión de la insulina a sus receptores de membrana plasmática causa la activación de moléculas emisoras de señales citoplasmáticas
                                            1. 2. Estas mol. actúan sobre vesículas intracelulares que contienen proteínas transportadoras GLUT4 en la membrana de la vesícula.
                                              1. 3. Esto hace que las vesículas intracelulares se transloquen y se fusionen con la membrana plasmática, de modo que la membrana de la vesícula se hace parte de la membrana plasmática
                                                1. 4. Las proteínas GLUT4 permiten la difusión facilitada de glucosa desde el líquido extracelular hacia la célula.
                                          2. Acciones
                                            1. 1. Reduce la concentración de glucosa en sangre.
                                              1. 2. Reduce las concentraciones en sangre de ácidos grasos y de cetoácidos.
                                                1. Inhibe la movilización y la oxidación de los ácidos grasos y, simultáneamente, aumenta el depósito de ácidos grasos.
                                                  1. 3., Reduce la concentración en sangre de aminoácidos.
                                                    1. Aumenta la captación de aminoácidos y de proteínas por los tejidos, y así, disminuye las concentraciones en sangre de aminoácidos.
                                                      1. Estimula la captación de aminoácidos al interior de las células diana (p. ej., músculo), aumenta la síntesis proteica e inhibe la degradación proteica.
                                                    2. Aumenta el transporte de glucosa al interior de las células diana
                                                      1. Promueve la formación de glucógeno a partir de la glucosa
                                                        1. Inhibe la gluconeogénesis
                                                2. La somatostatina pancreática inhibe la secreción de insulina y de glucagón por medio de acciones paracrinas sobre las células a y b.
                                                  1. La somatostatina es secretada por las células d en respuesta a una comida, se difunde a las células a y b próximas e inhibe la secreción de sus respectivas hormonas
                                                    1. La función de la somatostatina es modular o limitar las respuestas de la insulina y del glucagón a la ingestión de alimento.
                                                Show full summary Hide full summary

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