La causa inmediata de la broncoconstricción asmática es la liberación de varios mediadores de
mastocitos sensibilizados a IgE y otras células involucrado en las respuestas inmunológicas.
Esto causa una inflamación crónica que conduce a hiperreactividad bronquial a diversas
sustancias inhaladas, que incluyen antígenos, histamina, agonistas muscarínicos e irritantes
como el azufre dióxido (SO2) y aire frío.
El bronco espasmo producido por el asma puede tratarse con broncodilatadores,
antiinflamatorios y anticuerpos como antagonistas de leucotrienos.
Broncodilatadores, agentes
simpaticomiméticos
Fármacos B2 selectivos
Los simpaticomiméticos son la primera línea de
terapia para el asma agudo y los más importantes
utilizados para revertir la broncoconstricción del
asma son los agonistas selectivos a2 de acción
directa corta como el albuterol, terbutalina y
metaproterenol. También están los fármacos de
acción prolongada que serían agonistas β2.
Estos fármacos se administran casi
exclusivamente por inhalación o nebulización,
tienen una duración de entre 6 y 24 horas
según el medicamento. Actúan estimulando la
adenilil ciclasa y aumentando el monofosfato
de adenosina cíclico (cAMP) en el musculo liso
lo que da como resultado una respuesta
broncodilatadora.
En casi todos los pacientes, los
agonistas β de acción más corta
son los broncodilatadores más
efectivos para el asma aguda, sin
embargo pueden existir efectos
adversos como temblores,
taquicardias o incluso arritmias.
Metilxantinas
Son fármacos derivados de purina. Los 3
metilxantinas principales son la cafeína, teofilina,y
teobromina los cuales se encuentran en el café, el
té y el cacao respectivamente. La teofilina es usada
para el tratamiento del asma la cual existe en
forma de liberación rápida y lenta. Al ser
administrada por vía oral se elimina en el hígado.
Estas drogas actúan inhibiendo la fosfodiesterasa
(DPE) que degrada el AMPc a AMP, el PDE3 es el
responsable de la broncodilatación mientras que
PDE4 es responsable de la inhibición de las
células inflamatorias.
En pacientes con EPOC se ha demostrado que
estos fármacos pueden aumentar la contracción
diafragmática. Sus efectos adversos más
comunes son el distrés gastrointestinal, temblor e
insomnio, náuseas severas y vómitos,
hipotensión, arritmias cardíacas y convulsiones.
Antagonistas muscarinicos
El ipratropio es un agente
antimuscarínico cuaternario diseñado
para uso en aerosol que actúa
bloqueando de manera competitiva
los receptores muscarínicos en las
vías respiratorias y evitan eficazmente
la broncoconstricción mediada por la
descarga vagal.
Debido a que estos agentes se
usan por vía aérea se absorben
mínimamente y por ende sus
efectos sistémicos son
pequeños. Cuando se da en
dosis altas pueden producirse
efectos tóxicos leves similares a
los de la atropina.
Antiinflamatorios
Corticoesteroides
Todos los corticosteroides son potencialmente beneficiosos
en el asma grave, sin embargo por su toxicidad primero
deben usarse otras líneas de tratamiento
Los corticosteroides reducen la síntesis de ácido araquidónico por la
fosfolipasa A2 e inhiben la expresión de COX-2 lo que reduce las
concentraciones de prostaglandinas y leucotrienos evitando la
bronoconstricción. En pacientes con EPOC los beneficios no son tan
efectivos.
Los glucocorticoides inhalados son apropiados en la mayoría de los
casos de asma moderada que no tiene respuesta con los agonistas β.
Las principales toxicidades de los glucocorticoides ocurren en el
tratamiento sistémico por más de 2 semanas y se pueden ver efectos
como como en el asma refractaria severa.
Antagonistas de Leucotrieno
Estas drogas como el Montelukast y
zafirlukast interfieren con la síntesis o la
acción de los leucotrienos ya que son
antagonistas en el receptor de leucotrienos
LTD4, son activos por vía oral y son útiles
para prevenir el broncoespasmo inducido
por el ejercicio, el antígeno y la aspirina.
El Zileuton es un medicamento oralmente activo que
inhibe selectivamente 5-lipoxigenasa para prevenir ya
sea el broncoespasmo inducido por ejercicio y
antígeno. También es efectivo contra el broncoespasmo
producido por la alergia a la aspirina
Cromolyn y Nedocromil
Estos son productos químicos insolubles que sirven para
tratar el asma disminuyendo la liberación de mediadores
de mastocitos previniendo la broncoconstricción causada
por un antígeno al que el paciente es alérgico. Se pueden
ver efectos adversos como tos e irritación de la vía aérea.
Anticuerpo Anti-IgE
Omalizumab es un anticuerpo monoclonal murino
humanizado contra IgE humana que se une a la IgE en los
mastocitos sensibilizados y evita la activación por antígenos
desencadenantes del asma y su posterior liberación de
mediadores inflamatorios.