Diferencias sexuales y la neurobiología de los trastornos afectivos.

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Erika Paola Castrillon Pardo
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Diferencias sexuales y la neurobiología de los trastornos afectivos.
  1. Efectos Hormonales
    1. Hormonas Reproductivas
      1. Dan forma al cerebro y a las sensibilidades posteriores
      2. Exposición del cerebro a los esteroides
        1. influye en las capacidades conductuales
        2. Exposición del ratón a la testosterona
          1. aumenta estradiol
            1. Comportamientos “Masculinos” posteriores
          2. Esteroides sexuales
            1. Regulan muchos procesos, involucrados en la regulación del desarrollo funcional del cerebro
            2. Diferencias programadas en la estructura
              1. se manifiesta en múltiples niveles de función fisiológica
                1. fuente importante de inferencia sobre los esteroides gonadales
                  1. función y comportamiento del cerebro humano
                2. Efectos agudos/ Activativos
                  1. Hormonas reproductiva
                    1. regulan todos los elementos de la función neuronal
                      1. Señalización intracelular, la transcripción, la modificación epigenética de la transcripción y la traducción
                    2. receptores de esteroides
                      1. molécula de señalización más antigua
                        1. Punto de convergencia de múltiples vías de señalización intracelular
                      2. Esteroides reproductivos
                        1. Modulan la actividad neuronal
                      3. Estructura Neural
                        1. cambio en el citoesqueleto celular
                          1. aparición aguda de nuevas espinas sinápticas
                            1. permanentes, si se sigue con una despolarización dependiente de la actividad
                        2. Excitabilidad neural
                          1. La privación de E2 a largo plazo
                            1. Las neuronas CA1 muestran excitabilidad intrínseca disminuida
                              1. pérdida de sensibilidad a los efectos reguladores agudos inmediatos de E2
                          2. Regulación de la función de las células neurales
                            1. La regulación hormonal de las concentraciones de membrana de los neurotransmisores canónicos influye en el alcance y el equilibrio / naturaleza de la señalización celular.
                              1. Esteroides reproductivos (E2)
                                1. regula la transducción de señales a través de efectos directos sobre la proteína quinasa
                                  1. regula la expresión genética
                                    1. respuesta al estrógeno del ADN
                                    2. regula las tres ARN polimerasas
                                      1. influye en transcripción general, micro ARN, ARN ribosómico e incluso ARN de transferencia.
                                      2. Regula positivamente todo el aparato biosintético de proteínas.
                                        1. Puede alterar el equilibrio entre los tractos dopaminérgicos en ratones hembra
                                        2. mediante la unión a la proteína activadora 1 (AP1), la especificidad de la proteína 1 (SP1) y el factor nuclear (NF) -κB, lo que permite regulación de genes sin ERE
                                          1. Estos efectos están mediados, al menos en parte, por los efectos de señalización rápida de E2 (p. Ej., ERK, PI3K), que conducen, por ejemplo, a un aumento de la actividad de la histona acetiltransferasa y a la acetilación de H3 (no H4) y genes diana, disminución de HDAC2 (pero no HDAC3 ) niveles y DNMT3b aumentado (pero no DNMT1) [109]. Estos efectos en el hipocampo mediante la formación de la memoria a largo plazo.
                                          2. Regulación de la transmisión neural
                                            1. evidencia de estudios en animales y algunos estudios en humanos documentan las acciones generalizadas de los esteroides sexuales
                                              1. Acciones de los esteroides sexuales
                                                1. Afecta aspectos de la fisiología del neurotransmisor
                                                  1. E2 (y progesterona) regulan múltiples aspectos de la función dopaminérgica, afectando la síntesis, liberación y metabolismo de la dopamina
                                                2. Efectos de E2 sobre la función dopaminérgica varía de forma específica de la región del cerebro
                                                  1. Al modular la función de la dopamina en el cuerpo estriado, el núcleo accumbens y la corteza prefrontal (PFC), los esteroides sexuales pueden afectar la recompensa y la función de la red de memoria de trabajo.
                                                  2. Regulación del Circuito
                                                    1. cambios reproductivos dependientes de hormonas en la función celular conducen a cambios tanto estructurales como funcionales en los circuitos neurales.
                                                      1. E2 aumenta la transcripción génica inmediata / temprana, actúa a través de mGLUR1 para inducir la remodelación dendrítica y altera el tráfico de receptores AMPA y LTP, modificando así tanto la morfología / estructura neuronal como la conectividad
                                                        1. Efectos neurorreguladores tanto deE2 como progesterona en la memoria de trabajo
                                                          1. los esteroides ováricos tienen el potencial de modular muchas de las redes cerebrales funcionales que subyacen a las alteraciones en el estado afectivo
                                                          2. Efectos del Cromosoma sexual
                                                            1. Cromosoma sexual y esteroides
                                                              1. influyentes en el desarrollo del cerebro
                                                              2. Gen Sry
                                                                1. influye en la respuesta neuronal, desarrollo de los testículos y la exposición a la testosterona
                                                                2. Cromosomas X e Y contienen múltiples genes relevantes para el desarrollo del cerebro
                                                                  1. Los hombres solo tienen un cromosoma X (de la madre) mientras que la mujer tiene una copia materna y paterna de cada gen en relación con X Genes bi-alelicos
                                                                    1. Los efectos de los cromosomas sexuales en los tejidos no cerebrales también pueden contribuir potencialmente al desarrollo cerebral alterado y al riesgo de enfermedades específicas del sexo.
                                                                      1. El potencial impacto fisiológico generalizado de los diferentes cromosomas sexuales y la dosificación de genes se destaca por las observaciones de que los genes funcionan en redes, y las alteraciones en la expresión de incluso un solo gen pueden alterar la función de esa red.
                                                                        1. genes mitocondriales
                                                                          1. se transmiten de la madre.
                                                                            1. La función de los genes mitocondriales puede no optimizarse en los hombres habiendo un mayor riesgo de enfermedad.
                                                                            2. algunos de ADN mitocondrial contiene EREs funcionales, y desde ER-β puede ser importado a la mitocondria, es posible que los esteroides sexuales también pueden regular gen mitocondrial function
                                                                            Show full summary Hide full summary

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