ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T y B

Activación de linfocitos
1. Linfocitos maduran y salen de órganos centrales como linfocitos vírgenes
2. Linfocitos vírgenes circulan por órganos linfoides secundarios
  1. Se juntan con antígeno
  2. Bazo, ganglios linfáticos, MALT
3. ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T
  1. Se juntan con células dendríticas en ganglio linfático
    1. Unión corta por integrinas
    2. 3 Señales
      1. Reconocimiento del complejo MHC - péptido
      2. Moléculas coestimuladoras
      3. Citocinas
      4. Solo una señal se da anergia
  2. Reconoce con alta afinidad el MHC-2
ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS
1. Alta capacidad de fagocitar en reposo
  1. Receptores de fagocitosis
2. Agente extraño PAMPs y DAMPs
  1. Pierde función fagocítica
  2. Expresa MHC-2
  3. Activación
    1. Citocinas proinflamatorias
      1. CCR7
        Busca quimiocina CCL21, la cual se encuentra en ganglio linfático
        CCL21 = Linfocitos vírgenes
    2. Expresión de moléculas coestimuladoras
      1. CD80 yCD86
3. Tienen capacidad de traspasar los endosomas al citoplasma
4. Presentación de antígenos cruzada
ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS
1. Activación
  1. Proliferación (expansión clonal)
    1. Diferenciación
      1. Células efectoras o de memoria
2. Centro germinal
  1. Maduración de afinidad (pulir receptores)
  2. Folículos secundarios
ORGANIZACIÓN DE LOS ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
1. Médula
  1. Macrófagos y células plasmáticas
2. Corteza
  1. Corteza externa
    1. Zona de linfocitos B
  2. Zona paracortical
    1. Zona de linfocitos T
EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T
1. Proliferación
2. Diferenciación
3. Activados secretan IL-2
  1. Estimula proliferación
4. Permanecen en ganglios linfáticos a ser activados
  1. De ahí migran al sitio de infección
Activación de linfocitos B
1. Se encuentran en los folículos primarios
  1. Proliferación de células B
  2. Selección de células B que producen anticuerpos de alta afinida
  3. Generación de células B de memoria y células plasmáticas de larga vida
Antígenos T dependientes y independientes
1. T dependientes
  1. Lentos y sofisticados
  2. Generan IgG, IgA, IgE
  3. Necesario ayuda de T helper (unión del CD40 y CD40L)
  4. Unión con 2 BCR y se da endocitosis
    1. Necesario
  5. RESPUESTAS A ANTÍGENOS T - DEPENDIENTES
  6. Secuencia de respuesta
    1. 1. Unión de CPA con célula nativa T
    2. 2. Unión con célula folicular dendrítica
    3. 3. Expresión de IL-2 (expansión clonal)
    4. 4. Afinidad con el anticuerpo
    5. 5. Maduración
2. T independientes
  1. Unión con 2 BCER
  2. Unión con receptores tipo Toll, moléculas coestimuladoras PRR
    1. Necesario
  3. No depende de T helpers
  4. Muchos epítopes
  5. Respuestas no generan memora
    1. IgM, IgA
  6. Efectos de activación
    1. Unión con muchos BCR de alta avidez
      1. Primera señal fuerte
    2. Cambios en BCR
      1. BCR se vuelve soluble (anticuerpo)
        Se señala parte intra y transmembrana con acetilo para su corte posterior
        Llamado marcación por acetilos dado por las T helper
        Corte dado por enzimas AID
        Regiones switch
        RECOMBINACIÓN EN EL CAMBIO DE CLASE - RECOMBINACIÓN SWITCH
        Corte y empalme
        Gen del isotipo nuevo queda unido a VDJ
        Isotipo depende de citocinas secretadas
        IFN - γ = IgG
        IL - 5 y TGF - β =IgA
        IL-4 = IgE
      2. BCR activado --> cambia región constante de cadena pesada (isotipo)
        Cambio de isotipo
        Similar a recombinacón somática en cadena variable
        Se da en centro germinal
      3. Maduración por afinidad (pulen los receptores)
        Selección de BCR de los linfocitos B de alta afinidad para antígeno
        Células dendríticas foliculares (fDCs) = ayudan a este proceso
        FDCs se unen al antígeno y no lo dejan salir del centro germinal
        Si tiene alta afinidad cambia a célula plasmática o linfocito B de memoria
        Si no tiene alta afinidad se da de nuevo todo esto 2 veces de ahí apoptosis
      4. Ajuste alternativo
3. Moléculas coestimuladoras
  1. linfocitos T FH llamada CD154 o CD40L
    1. Une a CD40
    2. CD154 se expresa después de activación y diferenciación de linfocitos T
4. Linfocito T debe reconocer con su TCR al MHC-2
Bilbiografía:
1. Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunidad innata. En: León J, editor. McGrawHill. Inmunobiología de Janeway. 7a ed. México: McGraw-Hill; 2009. p. 111-421

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