DESARROLLO DE LOS RECEPTORES
DELOS LINFOCITOS
TOLERANCIAINMUNOLÓGICA
Los precursores de linfocitos se originan en la médula ósea. Y los linfocitos
B terminan su desarrollo ahí mientras que los T migran hacia el timo
Los precursores de linfocitos
aún no están listos por lo que
no presentan sus antígenos.
La médula ósea y el timo son los
órganos linfoides centrales donde
donde nacen y maduran los linfocitos
Ambos linfocitos tienen un proceso de maduración similar que implica lo siguiente
Compromiso
Proliferación
Expresión de
prerreceptor para
el antígeno del
linfocito B o T
Proliferación
Expresión del
receptor del antígeno
del linfocito B o T
Selección
negativa y
positiva
Punto de control para
la expresión de receptor
Punto de control para la
expresión del prerreceptor
Se decide si es
linfocito T o B
Desarrollo de linfocitos B
"Los linfocitos se derivan de células primordiales
hematopoyéticas en la médula ósea." 1
El precursor de linfocitos
B reordena sus genes
que codifican para
inmunoglobulina
Los linfocitos B inmaduros
unidas a antígenos de
superficie celular propia se
eliminan del repertorio
Los linfocitos B maduros
unidas a antígenos
extraños se desactivan
Los linfocitos B activados
dan lugar a las células
plasmáticas y células de
memoria
El desarrollo de linfocitos
B comienza por el
reordenamiento del locus
de cadena pesada
El receptor del prelinfocito B
pone a prueba la producción
de una cadena pesada
completa, y emite señales
para la proliferación de
prolinfocitos B
La señalización de
receptores de prelinfocitos
B inhibe el reordenamiento
adicional del locus de
cadena pesada e impone
exclusión alélica
Los prelinfocitos B
reordenan el locus de
cadena ligera y expresan
inmunoglobulina de
superficie celular
"Los linfocitos B inmaduros
se prueban con un
antígeno propio antes de
que salgan de la médula
ósea" 1
Desarrollo de linfocitos T
El precursor de linfocitos T
reordena sus genes que codifican
para sus receptores en el timo
Los linfocitos T inmadurs que
reconocen MHC propio
reciben señales para
supervivencia. Las que
interactúan fuertemente con
antígeno propio se eliminan
del repertorio
Los linfocitos T maduros
encuentran antígenos extraños
en los órganos linfoides
periféricos y se activan
Los linfocitos T activados
proliferan y eliminan infección
Los precursores de
linfocitos T proliferan de
manera extensa en el timo,
pero casi todos mueren ahí
Las etapas sucesivas del
desarrollo de linfocitos
se caracterizan por
cambios en moléculas
de superfi cie celular
Linfocitos T en diferentes
etapas de desarrollo se
encuentran en
diferentes partes del
timo
Los linfocitosT con
receptores ?:? o ?:?
surgen a partir de un
progenitor común
Los genes que codifi can para
cadena ? de linfocitos T pasan por
reordenamientos sucesivos hasta
que sobreviene selección positiva o
muerte celular
GENES DE LOS RECEPTORES DE ANTÍGENO
Los segmentos
genéticos están
dispuestos en
grupos que se
denominan V, D y J
Las cadenas de BCR se
forman con un proceso
igual, que se diferencia
por su cantidad de genes
FORMACIÓN DE CADENAS
LIGERAS DE BCRS
ADN de línea germinal
Recombinación somática
Se une las secciones J y V
Recombinación somático
V-J reordenado
Transcripción
RNA primario
Corte y empalme
RNA mensajero
Traducción
Cadena polipeptídica
FORMACIÓN DE CADENAS
PESADAS DE BCRS
ADN línea germinal
Recombinación somática
Se una D con J
Recombinación somática
Unión segmento DJ con V
Transcripción
RNA primario
Corte y empalme
RNA mensajero
Traducción
Cadena polipeptídica
FORMACIÓN DE CADENAS DE TCRS
ADN de una línea germinal de la cadena alfa
Recombinación somática
ADN reordenado
Transcripción, corte y empalme, y traducción
Proteína
Transcripción, corte y empalme, y traducción
ADN reordenado
Recombinación somática
ADN de una línea germinal de la cadena beta
RECOMBINACIÓN SOMÁTICA DE
LOS SEGMENTOS GENÉTICOS
Durante el
desarrollo de los
linfocitos se
activan
recombinasas
llamadas RAG-1
y RAG-2
Son enzimas que sin
capaces de cortar el ADN
donde se precisa
Estos sitios son señalados por las rss
Son elegidos al azar
Por esta razón pueden haber genes
defectuosos que no se transcriben, en
este caso el linfocito muere
Después de realizar
los cortes unas
enzimas de
reparación del ADN
juntan los nuevos
segmentos
Este proceso se realiza para generar
diversidad en los receptores del antígeno
Es importante porque si es
que no existiera este proceso
necesitaríamos más genes
para reconocer todos los
antígenos o no podríamos
reconocer todos los que
actualmente reconoce el
sistema inmune
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
Es la eliminación o inactivación de los linfocitos que expresan receptores de alta afinidad contra receptores propios
Tolerancia Central
Linfocitos B
Reconoce con alta avidez
un antígeno propio
Reedición de receptores
Apoptosis
Reconoce con baja
avidez un antígeno
propio
Anergia
Linfocitos T
Selección negativa
Se eliminan los linfocitos T inmaduras
que reconocen antígenos propios
Algunos de los
linfocitos que
sobreviven (CD4+) se
convierten en
Linfocitos T
reguladores
Este proceso es
regulado o
ayudado por la
proteína AIRE
Tolerancia Periférica
Linfocitos B
Anergia
Apoptosis
Regulación por
receptores
inhibidores
Linfocitos T
Anergia
Falta de una
respuesta
funcional de
la célula
Bloqueo de
transducción TCR
Supresión
Bloquear la activación
Apoptosis
Muerte programada
Daniela Puente
Bibliografía
1. Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunobiología de Janeway. 7th ed. Distrito Federal: McGraw-Hill
Interamericana; 2008.
2. Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 7th ed. Barcelona: Saunders; 2012.