Apoptose

Definição: via de morte celular induzida por um programa de suicídio finamente regulado no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu próprio DNA e suas proteínas nucleares e citoplasmáticas.
1. As células apoptóticas se quebram em fragmentos e formam os CORPOS APOPTÓTICOS.
  1. A célula morta e seus fragmentos são rapidamente devorados por fagócitos e isso evita que seus conteúdos sejam liberados no meio e assim não causa resposta inflamatória no hospedeiro.
A apoptose ocorre normalmente durante o desenvolvimento e por toda a vida. E serve para eliminar células indesejáveis, velhas ou potencialmente prejudiciais.
1. Pode ser um evento patológico quando as células doentes se tornam irreparavelmente danificadas e são eliminadas e podem ser por causas fisiológicas também.
  1. Apoptose em situações fisiológicas
    1. Destruição programada de células durante a embriogênese
      1. Involução de tecidos hormônio-dependentes sob privação do hormônio.
        Perda celular em populações celulares proliferativas.
        Morte de células normais que já tenham cumprido sua atividade funcional.
        Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente nocivos.
  2. Apoptose em situações patológicas
    1. Dano ao DNA
      1. Acúmulo de proteínas mal dobradas.
        Morte celular em certas infecções.
        Atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de ducto.
Alterações bioquímicas e morfológicas na apoptose
1. Retração celular: a célula é menor em tamanho; o citoplasma é denso e as organelas, embora relativamente normais, estão compactadas.
2. Condensação da cromatina: característica MAIS MARCANTE da apoptose. A cromatina se agrega periféricamente, sob a membrana celular, em massas densas de várias formas e tamanhos.
3. Formação de bolhas citoplasmáticas e corpos apoptóticos. Primeiro são formadas as bolhas superficiais extensas e quando há a fragmentação formam os corpos apoptóticos envoltos por membrana.
4. Fagocitose das células apoptóticas ou corpos apoptóticos: ingeridos pelos macrófagos e degradados pelas enzimas lisossômicas dos macrófagos.
Mecanismos de apoptose
1. Cascata de eventos moleculares, resultantes da ativação de enzimas denominadas caspases, que podem ser iniciados por uma variedade de desencadeadores.
  1. A ativação das caspases depende de um equilíbrio de sintonia fina entre a produção de proteínas PRÓ-APOPTÓTICAS e ANTIAPOPTÓTICAS
2. O processo de apoptose é dividido em duas fases. Iniciação: quando as caspases se tornam ativas e na Execução: quando as enzimas causam a morte celular.
  1. A iniciação da apoptose ocorre por meio de duas vias distintas, mas convergentes: a via intrínseca mitocondrial e a via extrínseca mediada pelo receptor da morte.
    1. Via intrínseca (mitocondrial)
      1. Processo intracelular. >>> VAZAMENTO<<<
        A permeabilidade mitocondrial é regulada por mais de 20 proteínas da família Bcl
        Uma célula viável tem receptores de sinal de sobrevivência. Quando há falta desse sinal ou irradiação, ocorre dano no DNA e assim ativa os sensores/estruturas que são antagonicas e não deixam as proteínas antiapoptóticas realizarem seu trabalho, ocorrendo um aumento no VAZAMENTO mitocondrial.
        Ocorre a saída do CITOCROMO C e proteínas das membranas mitocondriais com a ativação das proteínas pró-apoptóticas (BAX e BAK). Com isso ocorre a ativação das CASPASES-9 e a ativação da cascata de caspase e por fim a apoptose.
    2. Via extrínseca
      1. Ativada pelo receptor da morte (Fas, TNF-1)
        Algumas células como os lifócitos, possuem em sua membrana os receptores da morte e quando uma substância decorrente da morte se ligar esses receptores, sinais químicos vão ser levados para dentro das células ativando as caspases.
        Fas-L ligante ativa o receptor de morte (fas) isso ativa o domínio de morte intracelular e converte a pró- caspase 8 em caspase-8 ativa e isso ativa todas as outras caspases gerando a apoptose.
  2. Fase de execução
    1. Ativação das caspases executoras.
      1. As caspases iniciadoras (8 e 9) são ativadas muito cedo na sequência e induzem a quebra das capases executoras (caspase 3 e 6 que degradam o conteúdo intracelular) rápida ativação sequencial.

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