DIFERENCIACIÓN SEXUAL EMBRIO - FETAL

PERIODO INDIFERENCIADO DEL DESARROLLO SEXUAL
1. El sexo del embrión queda determinado al momento de la unión de óvulo y espermatozoide
  1. a las 7 semanas después de la fecha de su última menstruación, aún no se puede distinguir el sexo
    1. órganos genitales externos:
      1. sus esbozos son bipotenciales
        su evolución en sentido masculino o femenino depende de la presencia o ausencia de hormonas testiculares.
      2. se originan a partir de derivados de
        cloaca
        lo divide el tabique uro-rectal en
        seno urogenital
        interviene en formación de vejiga, uretra, vagina y próstata
        recto
        membrana cloacal
        se divide en
        membrana urogenital
        evoluciona formando los pliegues urogenitales, bordeados externamente por los repliegues labioescrotales
        membrana anal
      3. masculino
        bajo la acción de dihidrotestosterona que por acción de la 5 alfa reductasa pasa a testosterona
        origina pene y da lugar a bolsas escrotales
      4. femenino
        la falta de andrógenos, genera el desarrollo
        clítoris (gracias a tubérculo genital), labios menores (por pliegues urogenitales) y labios mayores (por repliegues labioescrotales separados)
2. gononefrotomos forman
  1. mesodermo intermedio
    1. recubierto por el epitelio celómico, hace protrusión en la cavidad celómica del embrión formando las crestas urogenitales
      1. crestas gonadales
        Periodo indiferenciado
        Constituidas por células mesenquimáticas
        finales de semana 7 en adelante de desarrollo en varón (XY) y mujer (XX)
        se diferencian
        testículos fetales
        formación de cordones testiculares
        futuros tubos seminíferos
        formados por
        células somáticas
        células de sertoli
        células germinales
        varón (XY)
        formada por gonocitos
        se diferencian a espermatogonias
        meiosis en la pubertad
        mujer (XX)
        permanecen indiferenciadas más tiempo
        dan origen a las ovogonias
        meiosis en la sem 13
        forman ovocitos primarios
        rodeados por
        células somáticas del ovario
        células foliculares planas
        forman folículos primordiales
        se hacen cúbicas y aumentan en número
        forman folículos primarios
        origen a las células de la granulosa
      2. crestas urinarias
ESBOZOS DE LAS GÓNADAS Y DE LOS GENITALES
2. solo el mesonefros interviene en el desarrollo del sistema genital
  1. conducto paramesonéfrico de Muller
    1. en ausencia de hormona antimulleriana
      1. tubas uterinas, útero y tercio superior de la vagina
    2. se degeneran
      1. en presencia de la hormona antimulleriana (AMH)
  2. conducto mesonéfrico de Wolff
    1. dan origen a epidídimo, conductos deferentes y vesículas seminales
    2. se degeneran
      1. en el feto femenino por falta de andrógenos
  3. son unipotenciales
DETERMINACIÓN SEXUAL: MECANISMOS MOLECULARES DEL DESARROLLO TESTICULAR
1. producto de gen SRY
  1. en el brazo corto del cromosoma Y
  2. induce
    1. proliferación del epitelio celómico de las crestas gonadales (varones)
    2. migración de células mesonéfricas
      1. hacia la cresta gonada
      2. en donde se encuentran precursores
        de células de Leydig
        de vasos sanguíneos
        de células mioideas peritubulares
        determinante para que las futuras células de Sertoli, junto con las células germinales formen estructuras cordonales
    3. interacción entre células mesonéfricas y células del epitelio celómico
      1. provoca diferenciación de las células del epitelio celómico a células de Sertoli
        aumentan SOX9 y AMH (antimulleriana), disminución de DAX1
  3. varón (XY)
    1. un retraso en su expresión
      1. facilita acción anti testicular de DAX1
  4. mujer (XX)
    1. ausencia de SRY --> aumento de DAX 1
      1. promueve diferenciación ovárica
2. gen DAX 1
  1. proviene del cromosoma X y actúa en periodos tempranos de desarrollo de crestas gonadales
DIFERENCIACIÓN SEXUAL
1. mujer
  1. ausencia de andrógenos
    1. regresión de los conductos de wolff
      1. feminización de fenitales externos
    2. anómalo
      1. hiperplasia suprarrenal congénita
        exceso anormal de andrógenos
        virilización de fetos XX
  2. estrógenos son indispensables hormonas tróficas en el desarrollo del útero durante la pubertad
2. varón
  1. luego de formarse los cordones testiculares
    1. IMPORTANCIA DE LAS HORMONAS TESTICULARES
      1. al nacimiento de la expresión "determinación sexual" para describir a la diferenciación gonadal a partir de las crestas gonadales
    2. células de Sertoli fetales secretan HAM (hormona antimulleriana) en SEMANA 7
      1. induce apoptosis
        transformación epitelio-mesenquimatosa
        egresión de los conductos de Müller en SEMANA 10
    3. células de Leydig en SEMANA 8
      1. producen andrógenos
        hormonas esteroideas sintetizadas a través del colesterol
        responsables de
        estabilización de los conductos de Wolff
        diferenciación en epidídimo, conducto deferente y vesículas seminales
        expresan el receptor de los andrógenos
        masculinización del seno urogenital y de los genitales externos
        la testosterona es transformada a dihidrotestosterona (DHT) por la 5 alfa reductasa
      2. su diferenciación, proliferación y actividad dependen del estímulo
        de hCG (primeros 6 meses)
        LH (último trimestre
INDEPENDIENTE DE HORMONAS
1. eventos morfogenéticos de la embriogénesis temprana
  1. dan origen a los esbozos de las gónadas
  2. órganos genitales son independientes de factores hormonales
2. morfógenos específicos de esbozos urogenitales
  1. WT1
  2. SF1
  3. hoxa13
  4. Wnt7a

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