Transferência placentária: drogas e a exposição do feto a agentes teratogênicos ou tóxicos

PLACENTA,BARREIRA PLACENTÁRIA E TRANSFERÊNCIA PLACENTÁRIA
1. PLACENTA
  1. ESTRUTURA MEMBRANAR CUJA FINALIDADE É GARANTIR NUTRIÇÃO, PROTEÇÃO E SUPORTE AO FETO
    1. 4 MEMBRANAS
      1. ÂMNION
      2. SACO VITELÍNICO
      3. BARREIRA PLACENTÁRIA
        CÓRION
        SACO ALANTÓICO
        POSSUI A FUNÇÃO DE
        REGULAR A TRANSFERÊNCIA DE METABÓLITOS E SUBSTÂNCIAS COMO DROGAS
        ATUAÇÃO DAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS DAS CÉLULAS DA PLACENTA
2. TRASFERÊNCIA PLACENTÁRIA DE DROGAS
  1. FORMAS DE TRANSFERÊNCIA
    1. TRANSPORTE ATIVO
    2. PINOCITOSE/ENDOCITOSE
    3. POSSUEM MAIOR RELEVÂNCIA PARA O TRANSPORTE DE DROGAS
      1. DIFUSÃO SIMPLES
        GRADIENTE DE CONCENTAÇÃO FAVORÁVEL
        HÁ CLASSES PARA OS DIVERSOS DE GRADIENTES DE CONCENTRAÇÃO, DE ACORDO COM O LOCAL DA PLACENTA EM QUE ELES SÃO MENSURADOS
        PRIMEIRA CLASSE
        GRADIENTE CORIÔNICO
        GRADIENTE AMNIÓTICO
        GRADIENTE CÓRIO-AMNIÓTICO
        SEGUNDA CLASSE
        DIFERENÇA ARTERIOVENOSA MATERNA
        DIFERENÇA ARTERIOVENOSA FETAL
        GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO TRANSPLACENTÁRIO
        NÃO HÁ GASTO DE ENERGIA
      2. DIFUSÃO FACILITADA
        REQUER A PRESENÇA DE PROTÉINAS FACILITADORAS
        GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO FAVORÁVEL
        NÃO HÁ GASTO DE ENERGIA
  2. CARACTERÍSTICAS DOS TERATÓGENOS QUE ASSOCIAM-SE A DETERMINADOS TIPOS DE TRANSFERÊNCIA
    1. DIRETAMENTE PROPORCIONAIS À TAXA DE TRANSERÊNCIA
      1. LIPOSSOLUBILIDADE
      2. AFINIDADE COM PROTEÍNAS TRANSMEMBRANARES
      3. GRAU DE IONIZAÇÃO
    2. INVERSAMENTE PROPORCIONAIS À TAXA DE TRANSFERÊNCIA
      1. PESO MOLECULAR
  3. FATORES INERENTES DE INFLUÊNCIA
    1. ESPESSURA DA BARREIRA PLACENTÁRIA
    2. ÁREA DE EXTENSÃO DA BARREIRA PLACENTÁRIA
    3. PRESENÇA DE MECANISMOS DE TRANSMISSÃO ATIVA
DROGAS TERATOGÊNICAS
1. USO FARMACOLÓGICO
  1. TALIDOMIDA
    1. DESASTRE HISTÓRICO OCORRIDO NA DÉCADA DE 1960
      1. OCORREU A DESCOBERTA DE SUA TERATOGENICIDADE
      2. INICIARAM-SE ESTUDOS A RESPEITO DE SEUS MECANISMOS DE TRANSFERÊNCIA PLACENTÁRIA E DE SEU POTENCIAL TERATOGÊNICO
        AVANÇOS REALIZADOS
        ASSOCIAÇÕES À SUA EXPOSIÇÃO COMPROVADAS
        DIFUSÕES TECIDUAIS ESPECÍFICAS
        RELACIONADAS ÁS MALFORMAÇÕES DOS TECIDOS
        DO CORAÇÃO
        DAS ORELHAS
        DOS OLHOS
        DOS MEMBROS
        PERÍODO DE MAIOR EXPOSIÇÃO
        34 A 49 DIAS APÓS O ÚLTIMO CICLO MENSTRUAL
        LIMITAÇÕES ATUAIS
        DISTINÇÕES FISIOLÓGICAS ENTRE SERES HUMANOS E MODELOS ANIMAIS DISPONÍVEIS ATÉ ENTÃO
        PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS DISTINTOS
        ABSORÇÃO
        METABOLIZAÇÃO
        BIOATIVAÇÃO
        ELIMINAÇÃO
  2. ANTICONVULSIVANTES
    1. TERATOGENIA COMPROVADA
      1. ANTICONVULSIVANTES COM MAIOR EFEITO TERATOGÊNICO
        ÁCIDO VALPRÓICO
        HIDANTIONATOS
      2. DESORDENS ASSOCIADAS
        MALFORMAÕES
        DO TUBO NEURAL
        DA LINHA MÉDIA DA FACE
        MICROCEFALIA
        HIPOPLASIA DIGITAL
        LIMITAÇÕES
        DO CRESCIMENTO
        DO DESENVOLVIMENTO COGNITIVO INFANTIL
    2. AMPLA UTILIZAÇÃO EM TRATAMENTOS DE EPILEPSIA
      1. EPILEPSIA NA GESTAÇÃO
        NECESSIDADE DE AUMENTO DE DOSAGENS
        CAUTELA NA CONDUTA MÉDICA
        SUSPENSÂO PARA PACIENTES ASSINTOMÁTICAS HÁ DOIS ANOS
        EPISÓDIOS DE CRISE CONVULSIVA CONSTITUEM EXCESSÃO
  3. ANESTÉSICOS
    1. TERATOGENIA COMPROVADA
      1. ANESTÉSICOS DE DESTAQUE
        LIDOCAÍNA
        BUPIVACAÍNA
      2. MECANISMOS DE TRANSFERÊNCIA E DESORDEM
        A TRANSPOSIÇÃO DE ANESTÉSICOS À BARREIRA PLACENTÁRIA, COM CONSEQUENTE DIFUSÃO, PODE OCASIONAR
        DEPRESSÃO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL FETAL
        HIPÓXIA FETAL
        VENTILAÇÃO PULMONAR DEFICIENTE POR INDUÇÃO DO ANESTÉSICO
        PERFUSÃO PLACENTÁRIA ALTERADA
        VASOCONSTRIÇÃO
        OCASIONADA POR
        ANESTÉSICOS SIMPATOMIMÉTICOS
        HIPERTENSÃO ARTERIAL FETAL
        COMPRESSÃO DA VEIA CAVA
        DESENVOLVIMENTO INTRA-UTERINO REDUZIDO
      3. BENEFÍCIOS PODEM SUPERAR RISCOS
        AMPLA UTILIZAÇÃO EM
        TRABALHOS DE PARTO
        MANUTENÇÃO DE NÍVEIS SEGUROS DE CONTRATILIDADE UTERINA
        PARTO EM TEMPO ADEQUADO
        REDUÇÃO DE RISCO À PARTUIRENTE E AO RECÉM -NASCIDO
        CIRURGIAS DURANTE A GRVIDEZ
        EVITAR EVENTOS GESTACIONAIS INDESEJÁVEIS
        ABORTOS
        NASCIMENTOS PREMATUROS
2. USO SOCIAL
  1. LÍCITAS
    1. ÁLCOOL
      1. AGENTE TERATOGÊNICO COM MAIS CASOS ASSOCIADOS
        AINDA NÃO É POSSÍVEL DETERMINAR QUAIS QUANTIDADES, PADRÕES DE CONSUMO E PERÍODOS GESTACIONAIS OFERECEM MAIOR RISCO DE TERATOGENIA
        ATRAVESSA A BARREIRA PLACENTÁRIA POR DIFUSÃO
        SUA PRESENÇA INTRA PLACENTÁRIA OCASIONA
        AUMENTO DO ESTRESSE OXIDATIVO
        DISTÚRBIOS METABÓLICOS
        DNA
        LIPÍDIOS
        GLICOSE
        PROTEÍNAS
        HIPÓXIA FETAL
        COMPROMETIMENTO DA NEUROGÊNESE
        APOPTOSE DE CÉLULAS DO EMBRIÃO
        É MAIS PREPONDERANTE EM CÉLULAS DA CRISTA NEURAL
        AS DESORDENS DO ESPECTRO ALCOÓLICO FETAL INCLUEM
        SÍNDROME ALCOÓLICA FETAL
        SENDO COMPOSTA POR AGRUPAMENTOS VARIÁVEIS DE DESORDENS DO ESPECTRO ALCOÓLICO FETAL, É GERALMENTE DIAGNOSTICADA A PARTIDE DE:
        BAIXO PESO AO NASCER
        CRESCIMENTO INTRA-UTERINO REDUZIDO
        PREMATURIDADE
        MICROCEFALIA
        COMPROMETIMENTO NEUROLÓGICO
        HISTÓRIA DE EXPOSIÇÃO ALCOÓLICA NO PERÍODO GESTACIONAL
        A CADA ANO, SÃO DOCUMENTADOS MAIS DE 100.000 CASOS EM TODO O MUNDO
        REPRESENTA MAIOR GRAU DE DESORDEM ALCOÓLICA FETAL DO ESPECTRO
        PESO DE NASCIMENTO REDUZIDO
        CRESCIMENTO INTRA UTERINO REDUZIDO
        PREMATURIDADE
        MICROCEFALIA
        COMPROMETIMENTO NEUROLÓGICO
        INTELECTUAL
        COMPORTAMENTAL
        MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS DE NATUREZA VARIADA
        CARDÍACA
        NEUROLÓGICA
        MÚSCULO-ESQUELÉTICA
        UROGENITAL
        FACIAL
        ARTICULAR
        ABORTOS ESPONTâNEOS
    2. TABACO
      1. APENAS 20% DAS PACIENTES FUMANTES SÃO CAPAZES DE ABANDONAR O TABAGISMO DURANTE A GESTÇÃO
      2. DOIS DE SEUS DERIVADOS ESTÃO PARTICULARMENTE ASSOCIADOS À TERATOGENIA
        MONÓXIDO DE CARBONO
        ATRAVESSA A BARREIRA PLACENTÁRIA ASSOCIADO À HEMOGLOBINA DAS HEMÁCIAS, NA FORMA DE CARBOXI-HEMOGLOBINA
        REDUZ A OFERTA DE OXIGÊNIO POR SUA CONJUGAÇÃO DE ALTA AFINIDADE COM A HEMOGLOBINA DAS HEMÁCIAS
        LEVA À HIPÓXIA FETAL
        NICOTINA
        PROVOCA A VASOCONSTRIÇÃO PLACENTÁRIA E FETAL
        A REDUÇÃO DO VOLUME DE PERFUSÃO OCASIONA
        DIMINUIÇÃO DA OFERTA DE OXIGÊNIO
        DIMINUIÇÃO DA OFERTA DE NUTRIENTES
      3. AS TERATOGENIAS OBSERVADAS EM RECÉM-NASCIDOS SÃO
        BAIXO PESO AO NASCER
        DESENVOLVIMENTO REDUZIDO
        FÍSICO
        INTELECTUAL
        PREMATURIDADE
        ACIDENTES COM A PLACENTA
        MÁ LOCALIZAÇÃO
        RUPTURA DE MEMBRANAS
        DESCOLAMENTO PREMATURO
        ABORTOS ESPONTÂNEOS
        SÍNDROME DE MORTE SÚBITA INFANTIL
  2. ILÍCITAS
    1. COCAÍNA E CRACK
      1. A COCAÍNA É A SEGUNDA DROGA ILÍCITA MAIS CONSUMIDA PELA POPULAÇÃO BRASILEIRA
      2. O CRACK É UM DERIVADO ALCALINIZADO DA COCAÍNA
      3. A COCAÍNA É CAPAZ DE ATRAVESSAR A BARREIRA PLACENTÁRIA SEM SER METABOLIZADA
        SUA DIFUSÃO NA PLACENTA OCASIONA
        VASOCONSTRIÇÃO COM CONSEQUENTE
        HIPÓXIA FETAL
        HIPERTENSÃO FETAL RELACIONADA
        AO EFEITO ESTIMULANTE DA DROGA
        SEU USO ESTÁ ASSOCIADO, PRINCIPALMENTE, A
        NASCIMENTOS PREMATUROS
        MICROCEFALIA
        BAIXO PESO DE NASCIMENTO
        BAIXA ESTATURA DE NASCIMENTO
        MAIOR RISCO DE DESCOLAMENTO PREMATURO DA PLACENTA
        MALFORMAÇÕES DO SISTEMA NERVOSO
        SÍNDROMES DE ABSTINÊNCIA NEONATAL
        EXPOSIÇÃO PERINATAL
        SUDORESE
        FEBRE
        TREMORES
        NÁUSEAS
        VÔMITOS
        IRRITABILIDADE
        CHORO ESTRIDENTE CARACTERÍSTICO
        SUAS DESORDENS TERATOGÊNICAS SÃO SEMELHANTES ÀS DE SEU PRODUTO ALCALINIZADO (CRACK)
      4. HOUVE AUMENTO NO CONSUMO DESSAS DUAS DROGAS ENTRE A POPULAÇÃO OBSTÉTRICA, AO MENOS ATÉ A DÉCADA DE 2010
    2. MACONHA
      1. É A SEGUNDA DROGA ILÍCITA MAIS CONSUMIDA NO BRASIL
      2. NÃO HÁ CLAREZA CONSENSO A SUA TERATOGENIA E QUANTO AOS EFEITOS QUE ELA CAUSARIA EM RECÉM-NASCIDOS
        A MAIORIA DOS ESTUDOS SOBRE A PLANTA É DE BASE ESTATÍSTICA, E NÃO MOLECULAR
        HÁ DIFICULDADE DE
        ISOLAR VARIÁVEIS
        SOCIOECONÔMICAS
        AMBIENTAIS
        RELATIVAS AO USO DE MACONHA CONJUGADO DE MACONHA COM OUTRAS DROGAS
        ENCONTRAM-SE DISPONÍVEIS
        SUGESTÕES ACERCA DE SEU MECANISMO DE TRANSFERÊNCIA PLACENTÁRIA
        DIFUSÃO EM RAZÃO DE SUA ALTA LIPOSSOLUBILIDADE
        HIPOPERFUSÃO PLACENTÁRIA
        ESTATISTICAMENTE, É POSSÍVEL ASSOCIAR O USO DE MACONHA A
        NASCIMENTOS PREMATUROS
        ESTATURAS DE NASCIMENTO REDUZIDAS
        PESOS DE NASCIMENTO ABAIXO DA MÉDIA
        PROBLEMAS COMPORTAMENTAIS, ASSOCIADOS ESTATISTICAMENTE APENAS À EXPOSIÇÃO INTENSA
TERATOGENIA
1. HISTÓRICO
  1. PRÉ-DESCOBRIMENTO
    1. ATÉ O ANO DE 1940
      1. ACREDITAVA-SE QUE O EMBRIÃO ERA PROTEGIDO, PELA PLACENTA, DE FATORES AMBIENTAIS DELETÉRIOS.
        AS ÚNICAS CAUSAS DE DEFEITOS CONGÊNITOS CONHECIDAS ERAM DE NATUREZA GENÉTICA.
  2. DESCOBRIMENTO
    1. EM 1941
      1. RECONHECEU-SE A AÇÃO TERATOGÊNICA DO VÍRUS DA RUBÉOLA, O PRIMEIRO FATOR AMBIENTAL ENTÃO CONHECIDO QUE, ATESTADAMENTE, TINHA POTENCIAL DE GERAR DEFEITOS CONGÊNITOS.
  3. PÓS-DESCOBRIMENTO
    1. AS POSSIBILIDADESDE DEFEITOS CONGÊNITOS OCASIONADOS POR FATORES AMBIENTAIS PASSARAM A SER MAIS ESTUDADAS, CONTROLADAS E DIVULGADAS POR ÓRGÃOS GOVERNAMENTAIS LIGADOS À SAÚDE COLETIVA
      1. ESTADOS UNIDOS DA AMÉRICA
        FOOD AND DRUG ADMINISTRATION
        NÃO AUTORIZOU A COMERCIALIZAÇÃO DA TALIDOMIDA DURANTE A DÉCADA DE 1960, ÉPOCA MARCADA POR QUANTIDADES EXPRESSIVAS DE NASCIMENTOS COM DEFEITOS, EM RAZÃO DA AMPLA DIVULGAÇÃO MUNDIAL DO FÁRMACO SEM O CONHECIMENTO DE SUAS PROPRIEDADES TERATOGÊNICAS
      2. REPÚBLICA FEDERATIVA DO BRASIL
        SISTEMA ÚNICO DE SAÚDE
        REGULAMENTA, POR MEIO DE INSTITUIÇÕES COMO A AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA, A EXPOSIÇÃO COLETIVA A FATORES AMBIENTAIS COM POTENCIAL TERATOGÊNICO
        SISTEMA DE INFORMAÇÃO SOBRE AGENTES TERATOGÊNICOS
        ORIENTA A POPULAÇÃO SOBRE RISCOS E CONDUTAS ADEQUADAS PARA EVITAR ACIDENTES TERATOGÊNICOS
        COLETA DADOS SOBRE A TERATOGENIA EM UM ÂMBITO NACIONAL
        SUBSIDIA , POR MEIO DO FORNECIMENTO DOS DADOS CLETADOS, PESQUISAS CIENTÍFICAS DESENVOLVIDAS NA ÁREA
2. DEFINIÇÃO
  1. GERAÇÃO, NO EMBRIÃO OU NO RECÉM-NASCIDO DE DISTÚRBIOS DE ORDEM
    1. ANATÔMICA
    2. FISIOLÓGICA
FATORES DELETÉRIOS DE EXPOSIÇÃO FETAL E EMBRIONÁRIA, DESENCADEADOS PELA EXPOSIÇÃO A DROGAS TERATOGÊNICAS
1. APOPTOSE DE CÉLULAS DA CRISTA NEURAL
  1. CÉLULAS DA CRISTA NEURAL MIGRAM E CONTRIBUEM PARA A FORMAÇÃO DE REGIÕES VARIADAS
    1. SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
    2. ESTRUTURAS CRANIOFACIAIS
    3. SEPTO CARDÍACO
    4. GLÂNDULAS PRÓXIMAS À FARINGE
  2. CAUSA DAS MALFORMAÇÕES DAS ESTRUTURAS MOSTRADAS
    1. INTERAÇÃO DE TERATOGÊNICOS COM MEDIADORES DE FORMAÇÃO ESTRUTURAL
      1. FATORES DE CRESCIMENTO DE FIBROBLASTOS
      2. ENDOTELINAS
      3. INTEGRINAS
      4. ÁCIDO RETINÓICO
2. ANTAGONISTAS DE SÍNTESE DA COENZIMA FOLATO
  1. ALTERAÇÕES EM REAÇÕES INDISPENSÁVEIS AO BOM DESENVOLVIMENTO FETAL
    1. METILAÇÃO DO ÁCIDO NUCLEÍCO
    2. SÍNTESE DE BASES NITROGENDAS
    3. OUTRAS REAÇÕES NECESSÁRIAS PARA O CRESCIMENTO DO FETO
  2. PREVENÇÃO
    1. A INGESTÃO DE ÁCIDO FÓLICO DURANTE A GRAVIDEZ REDUZ AS CHANCES DE DE FEITOS DELETÉRIOS
      1. O ÁCIDO FÓLICO DISSOCIA-SE EM FOLATO
  3. DISTÚRBIO ASSOCIAODS
    1. MALFORMAÇÕES
      1. DO TUBO NEURAL
      2. TRATO URINÁRIO
      3. FENDAS ORAIS
        LÁBIO LEPORINO
        FENDA PALATINA
      4. SISTEMA CARDIOVASCULAR
  4. EXEMPLOS
    1. METROTREXATO
    2. SULFASSALAZINA
    3. TRIMETOPRIMA
3. DESREGULAÇAO ENDÓCRINA DE HORMÔNIOS SEXUAIS
  1. O DESENVOLVIMENTO FETAL CORRETO TAMBÉM DEPENDE DO EQUILÍBRIO ENTRE HORMÔNIOS ANDROGÊNIOS E ESTROGÊNIOS
    1. A DESREGULAÇAO DÁ-SE A PARTIR DA EXPOSIÇÃO À TERATOGÊNICOS
      1. OMEPRAZOL
      2. HORMÔNIOS SINTÉTICOS
      3. ANTI-CONCEPCIONAIS HORMONAIS
  2. AFETA MAIS INDIVÍDUOS DO SEXO MASCULINO
  3. DESORDENS TERATOGÊNICAS
    1. GENITÁLIA EXTERNA
    2. CRIPTOQUIRDIA
    3. HIPOSPÁDIA
4. AUMENTO DO ESTRESSE OXIDATIVO INTRA PLACENTÁRIO
5. ALTERAÇÕES VASCULARES
  1. EXEMPLOS
    1. HIPERPERFUSÃO
    2. HIPOPERFUSÃO
    3. OBSTRUÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO
    4. HIPÓXIA
  2. TERATÓGENOS ASSOCIADOS
    1. FÁRMACOS COM PROPRIEDADES VASOCONSTRITORAS OU VASODILATADORAS
6. ALTERAÇÕES ENZIMÁTICAS POR INTERAÇÃO
  1. FÁRMACOS TERATOGÊNICOS DESREGULAM ENZIMAS PRESENTES NO METABOLISMO FETAL , LIGANDO-SE A ELAS

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