Mapa mental: Unidad I & Unidad II

FARMACOCINÉTICA
1. Se refiere a lo que el cuerpo hace con un fármaco. Disciplina de la farmacología que estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los fármacos y sus metabolitos en el organismo
2. VIAS DE ADMINISTRACIÓN DEL FÁRMACO
  1. Se determina por las propiedades del fármaco (solubilidad en agua o lípidos) y por los objetivos terapéuticos ( la necesidad de tratamiento a largo plazo o la restricción del transporte a un sitio local).
  2. ENTERAL: La administración enteral (administrar un fármaco por la boca).
    1. EJEMPLO: Oral Sublingual
  3. PARENTAL: introduce los fármacos directamente en la circulación sistémica o cualquier otra vía que no sea la enteral La administración parenteral también se usa para pacientes que no pueden tomar medicamentos por vía oral
    1. EJEMPLO: Intravenosa Intramuscular Subcutánea Intradérmica
3. ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
  1. La absorción es la transferencia de un fármaco del sitio de administración al torrente sanguíneo. La velocidad y extensión de absorción dependen del ambiente en que se absorbe el fármaco, las características químicas del mismo y su vía de administración
  2. Depende de:
    1. Del sitio de administración al torrente sanguíneo
    2. La velocidad y extensión de absorción
    3. Influencia sobre la biodisponibilidad
  3. Factores que influyen sobre la absorción
    1. Efecto del pH sobre la absorción del fármaco
    2. Flujo de sangre al sitio de absorción
    3. Área de superficie total disponible para absorción
    4. Tiempo de contacto en la superficie de absorción
    5. Expresión de glucoproteína P
  4. Biodisponibilidad
    1. Es la velocidad y grado al cual el fármaco administrado alcanza la circulación sistémica.
    2. Factores que influyen sobre la biodisponibilidad:
      1. Metabolismo hepático de primer paso: Si el fármaco se metaboliza con rapidez en el hígado, la cantidad de fármaco que entra a la circulación sistémica disminuye.
      2. Solubilidad del fármaco: Los fármacos muy hidrofílicos se absorben de forma deficiente debido a la incapacidad para cruzar las membranas celulares ricas en lípidos.
      3. Inestabilidad química: Algunos fármacos, como la penicilina G, son inestables en el pH de los contenidos gástricos.
      4. Naturaleza de la formulación farmacológica: La absorción del fármaco puede verse alterada por factores que no están relacionados con la química del fármaco.
4. DISTRIBUCIÓN FARMACOLÓGICA
  1. La distribución farmacológica es el proceso mediante el cual un fármaco deja de forma reversible el torrente sanguíneo y entra al líquido extracelular y a los tejidos.
  2. Flujo de sangre: El flujo sanguíneo elevado, junto con la alta lipofilicidad de propofol, permite una distribución rápida al sistema nervioso central y produce anestesia.
  3. La permeabilidad capilar: Se determina por la estructura capilar y por la naturaleza química del fármaco.
  4. Unión de fármacos a las proteínas plasmáticas y los tejidos
    1. Unión a proteínas plasmáticas: la unión reversible a proteínas plasmáticas aísla los fármacos en una forma no difundible y hace más lenta la transferencia fuera del compartimiento vascular.
    2. Unión a las proteínas tisulares: muchos fármacos se acumulan en los tejidos, llevando a mayores concentraciones en tejidos que en líquido intersticial y sangre.
  5. Lipofilicidad: Estos fármacos se disuelven en las membranas lípidas y penetran la totalidad de la superficie celular. El principal factor que influye sobre la distribución de los fármacos lipofílicos es el flujo de sangre al área.
  6. Volumen de distribución (Vd): Se define como el volumen de líquido que se requiere para contener la totalidad del fármaco en el cuerpo a la misma concentración medida en el plasma.
5. DEPURACIÓN FARMACOLÓGICA A TRAVÉS DEL METABOLISMO
  1. Una vez que el fármaco entra al cuerpo, comienza el proceso de eliminación. Las tres vías principales de eliminación son el metabolismo hepático, la eliminación biliar y la excreción urinaria.
  2. Reacciones del metabolismo del fármaco: El riñón no puede excretar de forma eficiente los fármacos lipofílicos que cruzan con facilidad las membranas celulares y se reabsorben en los túbulos contorneados distales.
    1. Fase I: Las reacciones de fase I suelen involucrar reducción, oxidación o hidrólisis. El metabolismo de fase I puede aumentar, disminuir o no tener efecto alguno sobre la actividad farmacológica.
    2. Fase II: Esta fase consiste de reacciones de conjugación. Es suficientemente polar, puede ser excretado por los riñones. Sin embargo, muchos metabolitos de fase I siguen siendo demasiado lipofílicos para excretarse.
6. EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS
  1. La excreción farmacológica también puede ocurrir a través de los intestinos, la bilis, los pulmones y la leche materna, entre otros.
  2. Depuración corporal total : Es la suma de todas las depuraciones de los órganos que metabolizan fármacos y de los que los eliminan.
  3. Situaciones clínicas que resultan en cambios en la vida media del fármaco
    1. 1) Disminución del flujo sanguíneo renal o hepático, por ejemplo, en el choque cardiógeno, la insuficiencia cardiaca o la hemorragia
    2. 2) Menor capacidad para extraer el fármaco del plasma, por ejemplo, en la enfermedad renal
    3. 3) Disminución del metabolismo
7. DISEÑO Y OPTIMIZACIÓN DEL ESQUEMA DE DOSIFICACIÓN
  1. Esquemas de infusión continua: La velocidad de entrada al cuerpo es constante. La mayoría de los fármacos exhiben eliminación de primer orden, es decir, una fracción constante del fármaco se depura por unidad de tiempo.
  2. Esquemas de dosis fija/tiempo fijo: La administración de un fármaco a dosis fija más que mediante infusión continua a 57 menudo es más conveniente.
  3. Optimización de la dosis El objetivo de la farmacoterapia es alcanzar y mantener concentraciones dentro de una ventana de respuesta terapéutica al tiempo que se minimizan la toxicidad y los efectos adversos.
8. METABOLISMO
  1. El hígado es el lugarprincipal del metabolismo
  2. REACCIONES DE FASE I QUE UTILIZAN EL P450 (CYP)
    1. Superfamilia de isoenzimas
    2. Es una hemoproteína
    3. Algunos fármacos inhiben la acción del CYP
    4. Requiere de la presencia del oxígeno
  3. REACCIONES DE FASE 1 QUE NO UTILIZAN P450
    1. Oxidación de aminas
    2. Deshidrogenación de alcohol
    3. Metabolismo del fármaco en el hígado
    4. Hidrílisis
FARMACODINAMIA
1. Describe los que el fármaco hace con el cuerpo. Estudia los mecanismos de acción de los fármacos y los efectos bioquímicos/fisiológicos que estos producen en el organismo.
2. TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL
  1. Los fármacos actúan como señales y los receptores actúan como detectores de señales. Un fármaco se denomina “agonista” si se une a un sitio en una proteína receptora y lo activa para iniciar una serie de reacciones que a la larga resulta en una respuesta intracelular específica.
  2. El complejo fármaco-receptor
    1. RESPUESTAS: Modificación del flujo de iones. Cambios en la actividad de enzimas. Modificación en la producción o estructura de proteínas.
  3. Estados de receptores
    1. Existen receptores uno inactivo (R) y uno activo (R*), que están en equilibrio reversible entre sí, por lo general favoreciendo el estado inactivo. La unión de agonistas hace que el equilibrio cambie de R a R* para producir un efecto biológico. Los antagonistas son fármacos que se unen al receptor y estabilizan la fracción de R.
  4. Principales familias de receptores
  5. Características de la transducción de señal
    1. Amplificación de señal: una característica de los receptores ligados a proteína G y ligados a enzimas es la capacidad de amplificar la intensidad de señal y la duración mediante el efecto de cascada de señal.
    2. Desensibilización y regulación negativa de los receptores: la administración continua de un agonista o antagonista a menudo conduce a cambios en la capacidad de respuesta del receptor.
3. RELACIONES DOSIS-RESPUESTA
  1. La magnitud del efecto del fármaco depende de la sensibilidad del receptor al fármaco y de la concentración del fármaco en el sitio receptor
  2. Relación dosis graduada-respuesta: A medida que aumenta la concentración de un fármaco, su efecto farmacológico también aumenta de forma gradual. Caracterizado por la potencia y la eficacia
  3. Efecto de la concentración del fármaco sobre la unión a receptores: La relación cuantitativa entre la concentración del fármaco y la ocupación del receptor aplica la ley de la Masa de acción a la cinética de la unión las moléculas del fármaco y del receptor.
  4. Relación de la unión del fármaco con el efecto farmacológico: La ley de Acción de masa puede aplicarse a la concentración del fármaco y a la respuesta asumiendo que se cumpla con las siguientes suposiciones:
    1. 1) La magnitud de la respuesta es proporcional a la cantidad de receptores ocupados por el fármaco
    2. 2) el Emáx ocurre cuando se unen todos los receptores
    3. 3) una molécula del fármaco se une a solo una molécula del receptor.
4. ACTIVIDAD INTRÍNSECA
  1. Agonistas totales : Los agonistas totales se unen a un receptor, estabilizan el receptor en su estado activo y se dice que tienen una actividad intrínseca de uno. Todos los agonistas totales para una población de receptores deben producir el mismo Emáx.
  2. Agonistas parciales Los agonistas parciales tienen actividades intrínsecas mayores de cero pero menores de uno. Incluso cuando todos los receptores están ocupados, los agonistas parciales no pueden producir el mismo Emáx que un agonista total. Un agonista parcial también puede actuar como un agonista parcial de un agonista total
  3. Agonistas inversos: Los agonistas inversos, a diferencia de los agonistas totales, estabilizan la forma R inactiva y hacen que R* se convierta en R. Tienen una actividad intrínseca menor de cero, revierten el estado de activación de los receptores y ejercen el efecto farmacológico opuesto de los agonistas.
  4. Antagonista Los antagonistas se unen a un receptor con una alta afinidad pero poseen cero actividad intrínseca. Un antagonista no tiene efecto sobre la función biológica en ausencia de un agonista, pero puede disminuir el efecto de un agonista cuando está presente.
    1. Antagonistas competitivos: si el antagonista se une al mismo sitio en el 82 receptor que el agonista en una forma reversible, es “competitivo”. Un antagonista competitivo interfiere con un agonista que se une a su receptor y mantiene el receptor en su estado inactivo.
    2. Antagonistas irreversibles: los antagonistas irreversibles se unen de forma covalente al sitio activo del receptor, con lo que reducen de forma permanente el número de receptores disponibles al agonista.
    3. Antagonistas alostéricos: un antagonista alostérico se une a un sitio (sitio alostérico) distinto al sitio de unión agonista y previene la activación del receptor por el agonista.
    4. Antagonismo funcional: un antagonista puede actuar en un receptor completamente separado, iniciando efectos que son funcionalmente opuestos a los del agonista.
5. RELACIÓN DOSIS-RESPUESTA CUANTAL
  1. Es aquella entre la dosis del fármaco y la proporción de una población de pacientes que responden a él. Estas respuestas se conocen como respuestas cuantales, debido a que, para cualquier individuo, ocurre ya sea el efecto deseado o no ocurre.
  2. Índice terapéutico
    1. Es la razón de la dosis que produce toxicidad en la mitad de la población a la dosis que produce una respuesta clínicamente deseada o efectiva en la mitad de la población
  3. Utilidad clínica del índice terapéutico
    1. El índice terapéutico de un fármaco se determina usando estudios del fármaco y experiencia clínica acumulada.
    2. Warfarina (ejemplo de un fármaco con un índice terapéutico pequeño) A medida que se aumenta la dosis de warfarina, una mayor fracción de los pacientes responde (para este fármaco, la dosis deseada es un aumento de dos a tres veces en la razón normalizada internacional [RNI]) hasta que todos los pacientes responden.
    3. Penicilina (ejemplo de un fármaco con un gran índice terapéutico): Para fármacos como penicilina, es seguro y frecuente administrar 86 dosis en exceso a lo que se requiere como mínimo para lograr una respuesta deseada sin el riesgo de efectos adversos.
SISTEMA NERVIOSO AUNTÓNOMO
1. DIVISIONES FUNCIONALES DENTRO DEL SISTEMA NERVIOSO
  1. SNS
    1. Las neuronas eferentes somáticas participan en el control voluntario de funciones como contracción de los músculos esqueléticos esenciales para la locomoción.
    2. SNA
      1. Regula los requerimientos cotidianos de funciones corporales vitales sin la participación consciente de la mente.
2. ANATOMÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
  1. Neuronas Eferentes
    1. Neuronas Aferentes
      1. Neuronas Simpáticas
        Neuronas Parasimpáticas
        Neuronas Entéricas
        En un grupo de fibras nerviosas que inervan las vías gastrointestinales, páncreas y vesícula biliar y constituye el “cerebro del intestino”. Funciona de forma independiente del SNC y controla la motilidad, las secreciones exocrinas/endocrinas y microcirculación de las vías gastrointestinales.
        Las fibras pregangliónicas parasimpáticas surgen de los pares craneales III (oculomotor), VII (facial), IX (glosofaríngeo) y X (vago), así como de la región sacra (S2 a S4) de la médula espinal y forman sinapsis en los ganglios cerca o sobre los órganos efectores.
        Las neuronas pregangliónicas del sistema simpático provienen de las regiones torácica y lumbar (T1 a L2) de la médula espinal y forman sinapsis y dos cadenas de ganglios similares a cordones que corren cerca y paralelas a cada lado de la médula espinal.
      2. Las neuronas aferentes del SNA son importantes en la regulación de reflejos de este sistema y para enviar una señal al SNC para que influya sobre la rama eferente del sistema de modo que responda
    2. El SNA transporta impulsos nerviosos del SNC a los órganos efectores a través de dos tipos de neuronas eferentes:
      1. La Neurona Pregangliónica, se ubica dentro del SNC.
      2. la neurona posgangliónica se origina en el ganglio.
3. FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
  1. Efectos de la estimulación de la división simpática
    1. Respuesta de lucha o huida
      1. Son los cambios experimentados por el cuerpo durante emergencias. Estas reacciones son desencadenadas tanto por activación simpática como por la estimulación de la médula suprarrenal para liberar epinefrina. Las hormonas liberadas por la médula suprarrenal entran directamente al torrente sanguíneo y promueven la respuesta en los órganos efectores que contienen receptores adrenérgicos
    2. Resulta en la dilatación de las pupilas y los bronquiolos. Es un aumento en la frecuencia cardiaca y presión arterial
      1. Aumento en el flujo sanguíneo a los músculos esqueléticos y el corazón al tiempo que se desvía la sangre de la piel y los órganos internos. Afecta la función de la vejiga y los órganos sexuales.
4. FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO
  1. La división parasimpática participa en el mantenimiento de la homeostasia dentro del cuerpo.
    1. Suele actuar para oponerse o equilibrar las acciones de la división simpática
      1. Mantiene las funciones corporales esenciales, como la digestión y la eliminación.
        Predomina sobre el sistema simpático en las situaciones de “descansar y digerir”.
5. FUNCIÓN DEL SNC EN EL CONTROL DE LAS FUNCIONES AUTÓNOMAS
  1. La mayoría de los impulsos aferentes se traducen de forma involuntaria en respuestas reflejas
    1. Los estímulos que evocan emociones fuertes, como la rabia, el miedo y el placer, pueden modificar las actividades del sistema nervioso autónomo.
6. INERVACIÓN POR EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
  1. Inervación dual
    1. Inervación simpática
      1. Algunos órganos efectores como la médula suprarrenal, el riñón, los músculos pilomotores y las glándulas sudoríparas reciben inervación solo del sistema simpático
    2. La mayoría de los órganos están inervados por ambas divisiones del SNA. La inervación dual de los órganos es dinámica y se ajusta de forma continua para mantener la homeostasia.
7. TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL EN LAS CÉLULAS EFECTORAS
  1. La unión de las señales químicas a los receptores activa los procesos enzimáticos dentro de la membrana celular que a la larga resulta en una respuesta celular, como la fosforilación de proteínas intracelulares o cambios en la conductividad de los canales iónicos
    1. Los receptores en las células efectoras del SNA se clasifican como adrenérgicos o colinérgicos con base en los neurotransmisores o las hormonas que los unen.
      1. Todos los receptores adrenérgicos y receptores muscarínicos colinérgicos son receptores acoplados a proteína G (receptores metabotrópicos).
        Los receptores metabotrópicos median los efectos de los ligandos al activar un sistema de segundo mensajero en el interior de la célula.
8. SEÑALIZACIÓN QUÍMICA ENTRE CÉLULAS
  1. Hormonas
    1. Las células endocrinas especializadas secretan hormonas hacia el torrente sanguíneo, donde viajan a través del cuerpo, ejerciendo sus efectos sobre células blanco ampliamente distribuidas
    2. Mediadores Locales
      1. La mayoría de las células secretan sustancias químicas que actúan a nivel local sobre las células en el ambiente inmediato. Debido a que estas señales químicas se destruyen o eliminan con rapidez, no entran a la sangre y no se distribuyen a lo largo del cuerpo.
      2. Neurotransmisores
        Se difunden rápidamente a lo largo de la hendidura sináptica, entre las neuronas y se combinan con receptores específicos en la célula postsináptica (blanco).
        Receptores de membrana
        Todos los neurotransmisores y la mayoría de las hormonas y mediadores locales son demasiado hidrofílicos para penetrar las bicapas lipídicas de las membranas plasmáticas de las células blanco.
        Tipos de neurotransmisores
        Acetilcolina, dopamina, serotonina, histamina, glutamato y γ-ácido aminobutírico están afectados más a menudo en las acciones de fármacos con utilidad terapéutica.
AGONISTAS COLINÉRGICOS
1. LA NEURONA COLINÉRGICA
  1. Neurotransmisión en las neuronas colinérgicas
    1. Síntesis de acetilcolina: la colina se transporta del líquido extracelular en el citoplasma de la neurona colinérgica mediante un sistema transportador dependiente de energía que cotransporta sodio y puede inhibirse por el fármaco hemicolinio.
    2. Almacenamiento de acetilcolina en vesículas: ACh se empaca y almacena en vesículas presinápticas por medio de procesos de transporte activo. La vesícula madura contiene no solo ACh sino también adenosina trifosfato (ATP) y proteoglucano.
    3. Liberación de acetilcolina: cuando un potencial de acción propagado por canales de sodio sensibles a voltaje llega a la terminación nerviosa
    4. Unión al receptor: la ACh liberada de las vesículas sinápticas se difunde a lo largo del espacio sináptico y se une a los receptores postsinápticos en la célula blanco, a los receptores presinápticos en la membrana de la neurona que liberó ACh
    5. Degradación de acetilcolina: la señal en el sitio efector posterior a la unión se termina con rapidez, debido a que la acetilcolinesterasa (AChE) degrada a la ACh en colina y acetato en la hendidura sináptica.
    6. Reciclaje de colina: la colina puede recapturarse por el sistema de captación de alta afinidad, acoplado a sodio, que transporta a la molécula de regreso a la neurona.
2. RECEPTORES COLINÉRGICOS
  1. Receptores muscarínicos
    1. Ubicación de los receptores muscarínicos: Se encuentran en los órganos efectores autónomos, como el corazón, el músculo liso, el cerebro y las glándulas exocrinas.
      1. Mecanismo de la transducción de la señal: Una variedad de diferentes mecanismos moleculares transmiten la señal generada por la ocupación de ACh del receptor.
        Agonistas muscarínicos: pilocarpina es un agonista muscarínico no selectivo usado para tratar xerostomía y glaucoma.
    2. Receptores nicotínicos
      1. La unión de dos moléculas de ACh provoca un cambio conformacional que permite la entrada de iones de sodio, lo que resulta en la despolarización de la célula efectora.
        La nicotina a bajas concentraciones estimula el receptor, en tanto que la nicotina a concentraciones elevadas bloquea el receptor.
3. AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA
  1. ACETILCOLINA
    1. Disminución de la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco: las acciones de ACh sobre el corazón simulan los efectos de la estimulación vagal.
      1. Disminución en la presión arterial: la inyección de ACh causa vasodilatación y reduce la presión arterial mediante un mecanismo de acción indirecta.
        Otras acciones: Aumenta la secreción de saliva, aumenta la secreción de ácido gástrico y estimula las secreciones y la motilidad intestinales.
    2. BETANECOL
      1. Acciones: betanecol estimula directamente a los receptores muscarínicos causando una mayor intensidad y tono intestinales.
        Usos terapéuticos: en el tratamiento urológico, betanecol se usa para estimular la vejiga atónica, en especial en la retención urinaria no obstructiva en el posparto.
        Efectos adversos: Puede causar sudoración, salivación, rubor, disminución de la presión arterial, náuseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmo.
      2. CARBACOL
        Carbacol tiene acciones tanto muscarínicas como nicotínicas. Al igual que betanecol, carbacol es un éster del ácido carbámico
        Acciones: carbacol tiene profundos efectos sobre los sistemas tanto cardiovascular como gastrointestinal debido a su actividad estimuladora de ganglios y puede primero estimular y después deprimir estos sistemas.
        Usos terapéuticos: debido a su elevada potencia y duración de acción, carbacol rara vez se usa. El uso intraocular proporciona miosis para cirugía ocular y reduce la presión intraocular en el tratamiento del glaucoma.
        Efectos adversos: con el uso oftalmológico ocurren pocos efectos adversos debido a falta de penetración sistémica (amina cuaternaria).
        PILOCARPINA
        Acciones: de aplicación tópica en el ojo, pilocarpina produce miosis rápida, contracción de los músculos ciliares y espasmo de la acomodación.
        Usos terapéuticos: pilocarpina se usa para tratar glaucoma y es el fármaco de elección para la reducción de urgencia de la presión intraocular con el glaucoma
        Efectos adversos: Puede causar visión borrosa, ceguera nocturna y dolor del área de las cejas. La intoxicación con este agente tiene varios efectos parasimpáticos, lo que incluye sudoración y salivación abundantes.
4. AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA
  1. AGENTES ANTICOLINESTERASA (IRREVERSIBLES)
    1. ECOTIOFATO
      1. Mecanismo de acción: Se une de forma covalente mediante su grupo fosfato al sitio activo de AChE . Una vez que esto ocurre, la enzima se inactiva de forma permanente y la restauración de la actividad de AChE requiere de la síntesis de nuevas moléculas de la enzima.
        Acciones: las acciones incluyen estimulación colinérgica generalizada, parálisis de la función motora y convulsiones.
        Usos terapéuticos: Solución oftálmica tópica del fármaco para el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto. Sin embargo, rara vez se usa debido a su perfil de efectos secundarios, que incluye el riesgo de cataratas.
  2. AGENTES ANTICOLINESTERASA (REVERSIBLE)
    1. EDROFONIO
      1. Se une de forma reversible al centro activo de AChE, previniendo la hidrólisis de ACh. Tiene una duración de acción breve de 10 a 20 minutos debido a su eliminación renal rápida.
        La inyección intravenosa de edrofonio conduce a un aumento rápido en la fuerza muscular de los pacientes con miastenia grave. Debe tenerse cuidado, debido a que un exceso del fármaco puede provocar una crisis colinérgica
      2. FISOSTIGMINA
        Acciones: fisostigmina tiene una amplia variedad de efectos y estimula no solo los sitios muscarínicos y nicotínicos del SNA, sino también los receptores nicotínicos de la unión neuromuscular.
        La estimulación muscarínica puede causar la contracción del músculo liso gastrointestinal, miosis, bradicardia e hipotensión
        La estimulación nicotínica puede causar espasmos del músculo esquelético, fasciculaciones y parálisis del músculo esquelético
        Usos terapéuticos: fisostigmina se usa en el tratamiento de las sobredosis de fármacos con acciones anticolinérgicas
        Efectos adversos: las dosis elevadas de fisostigmina pueden conducir a convulsiones. También pueden ocurrir bradicardia y una caída en el gasto cardiaco.
        NEOSTIGMINA
        Acciones: Es más polar, se absorbe de forma deficiente desde las vías gastrointestinales y no entra en el SNC. Sus efectos sobre el músculo esquelético son mayores
        Usos terapéuticos: se usa para estimular la vejiga y las vías gastrointestinales y como antídoto para bloqueadores neuromusculares competitivos.
        Efectos adversos: Incluye salivación, rubor, disminución de la presión arterial, náusea, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmo.
        PIRIDOSTIGMINA
        Es otro inhibidor de la colinesterasa que se usa en el manejo crónico de la miastenia grave. Su duración de acción es intermedia (3 a 6 horas) pero mayor que la de neostigmina. Los efectos adversos son similares a los de neostigmina.
        TACRINA, DONEPEZILO, RIVASTIGMINA Y GALANTAMINA
        Los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen una deficiencia de neuronas colinérgicas y por tanto menores concentraciones de ACh en el SNC. Esta observación llevó al desarrollo de las anticolinesterasas como posibles remedios para la pérdida de función cognitiva.
5. TOXICOLOGÍA DE LOS AGENTES ANTICOLINESTERASA
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
1. ATROPINA
  1. ACCIONES
    1. OJOS: Bloquea la actividad muscarínica en el ojo, lo que resulta dilatación de la pupila, falta de respuesta a la luz e incapacidad para enfocar para ver de cerca.
      1. GASTROINTESTINAL: Puede usarse como un antiespasmódico para reducir la actividad de las vías gastrointestinales. Aunque se reduce la motilidad gástrica, la producción de ácido clorhídrico no se ve afectada de forma significativa.
        CARDIOVASCULAR: A dosis bajas, el efecto predominante es una ligera disminución en la frecuencia cardiaca. Las dosis mayores causan un aumento progresivo en la frecuencia cardiaca al bloquear los receptores M2 en el nodo sinoauricular
        SECRECIONES: Bloquea los receptores muscarínicos en las glándulas salivales, produciendo sequedad de la boca. Las glándulas sudoríparas y lagrimales se ven afectadas de forma similar.
    2. USOS TERAPÉUTICOS
      1. OFTÁLMICO: Tópica ejerce tanto efectos midriáticos como ciclopléjicos y permite la medición de errores de refracción sin interferencia de la capacidad de acomodación del ojo.
        ANTIESPASMÓDICO: Se usa como un agente antiespasmódico para relajar las vías gastrointestinales.
        Cardiovascular: Inyectable se usa para tratar bradicardia de etiologías variables.
        ANTISECRETOR: Se usa como agente antisecretor para bloquear las secreciones en las vías respiratorias antes de la cirugía.
        ANTIDOTO: atropina se usa para el tratamiento de intoxicación con organofosfatos
      2. FARMACOCINÉTICA
        Se absorbe con facilidad, se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina sobre todo en la orina. Tiene una semivida de alrededor de 4 horas.
        EFECTOS ADVERSOS
        Dependiendo de la dosis puede causar boca seca, visión borrosa. “ojos arenosos”, taquicardia, retención urinaria y estreñimiento.
        Los efectos sobre el SNC incluyen inquietud, confusión, alucinaciones y delirio, que pueden evolucionar a depresión, colapso de los sistemas circulatorio y respiratorio, y la muerte.
2. ESCOPOLAMINA
  1. ACCIONES
    1. USOS TERAPÉUTICOS
      1. FARMACOCINÉTICA Y EFECTOS ADVERSOS
        Estos aspectos son similares a los de atropina, con excepción de la semivida más prolongada.
      2. Se usa para la prevención de la cinetosis y la náusea y el vómito posoperatorios. Para la cinetosis, está disponible en forma de parche tópico con efectos hasta por 3 días.
    2. Es uno de los fármacos más efectivos tiene el efecto inusual de bloquear la memoria a corto plazo. En contraste produce sedación, pero a mayores dosis puede producir excitación.
3. ACLIDINIO, GLICOPIRROLATO, IPRATROPIO Y TIOTROPIO
  1. Estos agentes están aprobados como broncodilatadores para el tratamiento de mantenimiento del broncoespasmo relacionado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
    1. Todos estos agentes se administran mediante inhalación. Debido a la carga positiva, estos fármacos no entran al sistema circulatorio o al SNC, restringiendo los efectos al sistema pulmonar.
  2. TROPICAMIDA Y CICLOPENTOLATO
    1. Estos agentes se usan como soluciones oftálmicas para midriasis y cicloplejía. Su duración de acción es más breve que la de atropina. Tropicamida produce midriasis durante 6 horas y ciclopentolato durante 24 horas.
    2. BENZTROPINA Y TRIHEXIFENIDILO
      1. Son útiles como coadyuvantes con otros agentes antiparkinsonianos para tratar la enfermedad de Parkinson y otros tipos de síndromes parkinsonianos, lo que incluye síntomas extrapiramidales inducidos por antipsicóticos.
4. OXIBUTININA Y OTROS AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS PARA VEJIGA HIPERACTIVA
  1. ACCIONES
    1. Al bloquear los receptores muscarínicos (M3) de forma competitiva en la vejiga, se reduce la presión intravesical, la capacidad de la vejiga aumenta y la frecuencia de contracciones vesicales se reduce.
    2. USOS TERAPÉUTICOS
      1. Estos agentes se usan para el manejo de la vejiga hiperactiva y la incontinencia urinaria. Oxibutinina también se usa en pacientes con vejiga neurógena.
      2. FARMACOCINÉTICA
        Todos los agentes están disponibles en forma de dosis oral. La mayoría de los agentes tienen una semivida prolongada, que permite su administración una vez al día.
        EFECTOS ADVERSOS
        Los efectos secundarios incluyen boca seca, estreñimiento y visión borrosa, que limitan la tolerabilidad de estos agentes. Las formulaciones de liberación extendida y el parche transdérmico tienen una menor incidencia de efectos adversos y pueden tolerarse mejor.
5. BLOQUEADORES GANGLIÓNICOS
  1. AGENTES DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR
    1. BLOQUEADORES NO DESPOLARIZANTES (COMPETITIVOS)
      1. MECANISMOS DE ACCIÓN
        A DOSIS BAJAS: los bloqueadores neuromusculares bloquean de forma competitiva ACh en los receptores nicotínicos. Compiten con ACh en el receptor sin estimularlo, lo que previene la despolarización de la membrana de la célula muscular e inhibe la contracción muscular.
        A DOSIS ALTAS: los agentes no despolarizantes pueden bloquear los canales iónicos en la placa terminal motora. Esto conduce a mayor debilitamiento de la transmisión neuromuscular.
        ACCIONES
        FARMACOCINÉTICA
        Todos los bloqueadores neuromusculares se inyectan por vía intravenosa o en ocasiones por vía intramuscular. Estos agentes poseen dos o más aminas cuaternarias en su estructura de anillo voluminosa que previenen la absorción del intestino.
        EFECTOS ADVERSOS
        En general, estos agentes son seguros con efectos secundarios mínimos.
        Atracurio
        Cisatracurio
        Pancuronio
        Rocuronio
        Vecuronio
        INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
        Inhibidores de la colinesterasa
        Anestésicos de hidrocarburo halogenado
        Antibióticos aminoglucósidos
        Bloqueadores de los canales de calcio
        Los músculos tienen diferente sensibilidad al bloqueo por agentes competitivos. Los músculos pequeños que se contraen con rapidez de la cara y el ojo son los más susceptibles y se paralizan primero, seguidos por los músculos de los dedos, extremidades, cuello y tronco.
      2. AGENTES DESPOLARIZANTES
        MECANISMOS DE ACCIÓN
        A diferencia de ACh, que es destruido inmediatamente por AChE, el agente despolarizante persiste a concentraciones elevadas en la hendidura sináptica, permaneciendo unido al receptor por un mayor tiempo y proporciona despolarización sostenida de la célula muscular.
        ACCIONES
        Al igual que con los bloqueadores competitivos, los músculos respiratorios se paralizan en último lugar. Succinilcolina produce en un inicio fasciculaciones musculares breves que pueden causar dolorimiento muscular.
        USOS TERAPÉUTICOS
        Debido a su inicio de acción rápido, succinilcolina es útil cuando se requiere de intubación endotraqueal rápida. También se usa durante el tratamiento con choque electroconvulsivo.
        FARMACOCINÉTICA
        Se inyecta por vía intravenosa. Su breve duración de acción resulta de la redistribución e hidrólisis rápida por colinesterasa plasmática. Los efectos del fármaco desaparecen rápidamente al descontinuarlo.
        EFECTOS ADVERSOS
        Hipertermia
        Apnea
        Hiperpotasemia
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA
1. Wallen K. LIR Farmacología 7a Edición | booksmedicos [Internet]. 2020 [citado 20 de enero de 2021]. Disponible en: https://booksmedicos.org/lir-farmacologia-7a-edicion/
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
1. LA NEURONA ADRENÉRGICA
  1. NEUROTRANSMISIÓN EN LAS NEURONAS ADRENÉRGICAS
    1. Síntesis de norepinefrina
      1. Este es el paso que limita la velocidad en la formación de norepinefrina. DOPA es entonces descarboxilada por la enzima aromática Laminoácido descarboxilasa para formar dopamina en la neurona presináptica.
      2. Almacenamiento de norepinefrina en las vesículas
        La dopamina se transporta entonces a las vesículas sinápticas por un sistema transportador de aminas. Este sistema transportador es bloqueado por reserpina
        Liberación de norepinefrina
        La unión nerviosa desencadena un influjo de iones de calcio, el aumento de este hace que las vesículas sinápticas se fusionen con la membrana celular y pasen por exocitosis y expulsen sus contenidos en la sinapsis.
    2. Unión a los receptores
      1. Eliminación de norepinefrina
        1) Difundirse fuera del espacio sináptico y entrar en la circulación sistémica
        2) Metabolizarse a metabolitos inactivos por catecol-O-metiltransferasa en el espacio sináptico
        3) Sufrir recaptación de vuelta a la neurona.
        Destinos potenciales de la norepinefrina recapturada
        Una vez que norepinefrina vuelve a entrar en la neurona adrenérgica, puede ser captada en las vesículas sinápticas a través del sistema transportador de amina y ser secuestrada para su liberación por otro potencial de acción
      2. La unión de norepinefrina a los receptores desencadena una cascada de eventos dentro de la célula, resultando en la formación de segundos mensajeros intracelulares que actúan como enlaces (transductores) en la comunicación entre el neurotransmisor y la acción generada dentro de la célula efectora.
  2. RECEPTORES ADRENÉRGICOS (ADRENOCEPTORES)
    1. Α-ADRENOCEPTORES
      1. Receptores α1: estos receptores están presentes en la membrana postsináptica de los órganos efectores y median muchos de los efectos clásicos, incluyendo la constricción del músculo liso.
        Receptores α2: estos receptores se ubican sobre todo en las terminaciones nerviosas presinápticas simpáticas y controlan la liberación de norepinefrina. Causa inhibición de la retroalimentación e inhibe la liberación adicional de norepinefrina de la neurona adrenérgica estimulada.
        Subdivisiones adicionales: los receptores α1 y α2 se subdividen en α1A, α1B, α1C, y α1D y en α2A, α2B, y α2C. Esta clasificación extendida es necesaria para entender la selectividad de algunos fármacos.
      2. Β-ADRENOCEPTORES
        Las respuestas de los receptores β difieren de aquellas de los receptores α y se caracterizan por una fuerte respuesta a isoproterenol, con menos sensibilidad a epinefrina y norepinefrina. Para los receptores β, el orden de rango de potencia es isoproterenol > epinefrina > norepinefrina. Los β-adrenoceptores pueden subdividirse en tres subgrupos principales, β1, β2, y β3, con base en sus afinidades por los agonistas y antagonistas adrenérgicos.
        DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES
        Los órganos y tejidos con inervación adrenérgica suelen tener un tipo predominante de receptor. Otros tejidos pueden tener un tipo de receptor casi de forma exclusiva. Por ejemplo, el corazón contiene sobre todo receptores β1.
        RESPUESTAS CARACTERÍSTICAS MEDIADAS POR ADRENOCEPTORES
        Son útiles para organizar las respuestas fisiológicas a la estimulación adrenérgica de acuerdo con el tipo de receptor, debido a que muchos fármacos estimulan o bloquean de forma preferencial un tipo de receptor.
        DESENSIBILIZACIÓN DE LOS RECEPTORES
        1) Secuestro de los receptores de modo que no estén disponibles para interactuar con el ligando
        2) regulación a la baja, es decir, una desaparición de los receptores ya sea por destrucción o por una menor síntesis
        3) Una incapacidad para acoplase a la proteína G, debido a que el receptor se ha fosforilado en el lado citoplásmico.
    2. CARACTERÍSTICAS DE LOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS
      1. CATECOLAMINAS
        Alta potencia: las catecolaminas muestran la mayor potencia al activar directamente los receptores α o β.
        Inactivación rápida: las catecolaminas se metabolizan por COMT a nivel postsináptico y por MAO a nivel intraneuronal, por COMT y MAO en la pared del intestino y por MAO en el hígado.
        Mala penetración en el SNC: las catecolaminas son polares y, por lo tanto, no penetran con facilidad en el SNC.
        NO CATECOLAMINAS
        Los compuestos que carecen de los grupos catecol hidroxilo tienen una vida media más prolongada debido a que no son inactivados por COMT. Estos incluyen fenilefrina, efedrina y anfetamina
        SUSTITUCIONES EN EL NITRÓGENO AMINO
        La naturaleza del sustituyente en el nitrógeno amino es importante para determinar la selectividad β de los agonistas adrenérgicos. Por ejemplo, epinefrina, con un sustituyente −CH3 en el nitrógeno amino, es más potente en los receptores β que norepinefrina, que tiene una amina no sustituida.
        MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS
        1. Agonistas de acción directa
        2. Agonistas de acción indirecta
        3. Agonistas de acción mixta
      2. AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA
        EPINEFRINA
        ACCIONES
        Cardiovascular: las principales acciones de epinefrina son sobre el sistema cardiovascular. Epinefrina fortalece la contractilidad del miocardio y aumenta su velocidad de contracción
        Respiratoria: epinefrina produce broncodilatación poderosa al actuar directamente sobre el músculo liso bronquial
        Hiperglucemia: epinefrina tiene un importante efecto hiperglucémico debido a la mayor glucogenólisis en el hígado y una menor liberación de insulina
        Lipólisis: epinefrina inicia la lipólisis mediante actividad agonista en los receptores β del tejido adiposo.
        USOS TERAPÉUTICOS
        Broncoespasmo: epinefrina es el fármaco primario usado en el tratamiento de urgencia de los trastornos respiratorios cuando la broncoconstricción ha resultado en una función respiratoria disminuida.
        Choque anafiláctico: epinefrina es el fármaco de elección para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad de tipo I en respuesta a alérgenos.
        Paro cardiaco: epinefrina puede usarse para restaurar el ritmo cardiaco en pacientes con paro cardiaco.
        Anestesia local: las soluciones anestésicas locales pueden contener concentraciones bajas
        Cirugía intraocular: epinefrina se usa en la inducción y mantenimiento de la midriasis durante la cirugía intraocular
        FARMACOCIÉTICA
        La vía preferida para anafilaxis en el ámbito ambulatorio es intramuscular (parte anterior del muslo) debido a su absorción rápida. En urgencias, epinefrina se administra por vía intravenosa (IV) para el inicio de acción más rápido.
        EFECTOS ADVERSOS
        Broncoconstricción: propranolol tiene el potencial de causar broncoconstricción significativa debido al bloqueo de los receptores β2
        Arritmias: el tratamiento con β-bloqueadores nunca debe suspenderse de forma abrupta debido al riesgo de precipitar una arritmia cardiaca, la cual puede ser grave.
        Alteración sexual: se ha informado alteración de la actividad sexual en pacientes hombres que toman propranolol.
        Alteraciones metabólicas: el bloqueo β conduce a una menor glucogenólisis y menor secreción de glucagón. Puede ocurrir hipoglucemia en ayuno.
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
1. AGENTES BLOQUEADORES α-ADRENÉRGICOS
  1. FENOXIBENZAMINA
    1. ACCIONES
      1. Efectos cardiovasculares: el fármaco previene vasoconstricción del receptor α1 de los vasos sanguíneos periféricos causada por catecolaminas endógenas, lo que conduce a una menor resistencia periférica y taquicardia refleja resultante.
        Reversión de epinefrina: todos los bloqueadores α-adrenérgicos revierten las acciones agonistas α de epinefrina.
      2. USOS TERAPÉUTICOS
        Se usa en el tratamiento de la sudoración y la hipertensión relacionadas con feocromocitoma, un tumor secretor de catecolamina de células derivadas de la médula suprarrenal.
        EFECTOS ADVERSOS
        Puede causar hipotensión postural, congestión nasal, náusea y vómito. Puede inhibir la eyaculación. También puede inducir taquicardia refleja, que está mediada por el reflejo barorreceptor. Debe usarse fenoxibenzamina con precaución en pacientes con enfermedad cerebrovascular o cardiovascular.
    2. FENTOLAMINA
      1. Los efectos duran por aproximadamente 4 horas después de una sola inyección. Los efectos farmacológicos de fentolamina son muy similares a los de fenoxibenzamina. Se usa para el diagnóstico y manejo a corto plazo del feocromocitoma. También se usa a nivel local para prevenir necrosis dérmica, es útil para tratar crisis hipertensivas debido a la retirada abrupta de clonidina o ingestión de alimentos que contienen tiramina en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa.
      2. PRAZOSINA, TERAZOSINA Y DOXAZOSINA
        MECANISMOS DE ACCIÓN
        Estos agentes disminuyen la resistencia vascular periférica y reducen la presión arterial al causar relajación del músculo liso tanto arterial como venoso.
        Tienen efectos menos pronunciados sobre la presión arterial debido a que son menos selectivos para los receptores α1B que se encuentran en los vasos sanguíneos y más selectivos para los receptores α1A en la próstata y la vejiga.
        USOS TERAPÉUTICOS
        Los individuos con presión arterial elevada tratados con uno de estos fármacos no se vuelven tolerantes a su acción.
        La primera dosis de estos fármacos puede producir una respuesta hipotensiva ortostática exagerada (figura 7-3) que puede resultar en síncope (desmayo).
        EFECTOS ADVERSOS
        Los bloqueadores α1 como prazosina y doxazosina pueden causar mareo, una falta de energía, congestión nasal, cefalea, somnolencia e hipotensión ortostática (aunque en menor grado que lo que se observa con fenoxibenzamina y fentolamina).
        YOHIMBINA
        Es un bloqueador α2 competitivo selectivo que funciona a nivel del SNC para aumentar el flujo de salida simpático de la periferia. Se encuentra como un componente de la corteza del árbol de yohimbe y se ha usado como estimulante sexual y en el tratamiento de la disfunción eréctil.
2. AGENTES BLOQUEADORES β-ADRENÉRGICOS
  1. PROPRANOLOL: UN ANTAGONISTA Β NO SELECTIVO
    1. ACCIONES
      1. Cardiovasculares: propranolol disminuye el gasto cardiaco, con efectos negativos tanto inotrópicos como cronotrópicos. Deprime de forma directa la actividad nodal sinoauricular y auriculoventricular.
        Vasoconstricción periférica: el bloqueo no selectivo de los receptores β previene la vasodilatación mediada por β2 en los músculos esqueléticos, aumentando la resistencia vascular periférica
        Broncoconstricción: el bloqueo de los receptores β2 en los pulmones de los pacientes susceptibles causa la contracción del músculo liso bronquiolar
        Alteraciones en el metabolismo de la glucosa: el bloqueo β conduce a una disminución de la glucogenólisis y una disminución en la secreción de glucagón.
      2. USOS TERAPÉTICOS
        Hipertensión: propranolol no reduce la presión arterial en personas con una presión arterial normal. Propranolol reduce la presión arterial en la hipertensión a través de varios mecanismos diferentes de acción.
        Angina de pecho: propranolol disminuye los requerimientos de oxígeno del músculo cardiaco y es efectivo para reducir el dolor torácico al esfuerzo que es frecuente en la angina.
        Infarto de miocardio: propranolol y otros β-bloqueadores tienen un efecto protector sobre el miocardio.
        Migraña: Es uno de los β- bloqueadores más útiles para esta indicación, debido a su naturaleza lipofílica que le permite penetrar en el SNC.
        Hipertiroidismo: propranolol y otros β-bloqueadores son efectivos para embotar la estimulación simpática extensa que ocurre en el hipertiroidismo.
        FARMACOCINÉTICA
        Está sujeto al efecto de primer paso y solo alrededor de 25% de una dosis administrada alcanza la circulación. El volumen de distribución de propranolol es bastante grande (4 L/kg) y el fármaco cruza con facilidad la barrera hematoencefálica debido a su alta lipofilicidad.
        EFECTOS ADVERSOS
        Broncoconstricción: propranolol tiene el potencial de causar broncoconstricción significativa debido al bloqueo de los receptores β2
        Arritmias: el tratamiento con β-bloqueadores nunca debe suspenderse de forma abrupta debido al riesgo de precipitar una arritmia cardiaca, la cual puede ser grave.
        Alteración sexual: se ha informado alteración de la actividad sexual en pacientes hombres que toman propranolol.
        Alteraciones metabólicas: el bloqueo β conduce a una menor glucogenólisis y menor secreción de glucagón. Puede ocurrir hipoglucemia en ayuno.
        Efectos del SNC: Depresión, mareo, letargo, fatiga, debilidad, alteraciones visuales, alucinaciones, pérdida de memoria a corto plazo,
        Interacciones farmacológicas: los fármacos que interfieren con, o que inhiben, el metabolismo de propranolol, como cimetidina, fluoxetina, paroxetina y ritonavir pueden potenciar sus efectos antihipertensivos.
3. FÁRMACOS QUE AFECTAN LA LIBERACIÓN O CAPTACIÓN DE NEUROTRANSMISORES

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