Tratamento dos distúrbios degenerativos do sistema nervoso central - Alzheimer

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FRANCINEY DE SOUZA
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FRANCINEY DE SOUZA
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Tratamento dos distúrbios degenerativos do sistema nervoso central - Alzheimer
  1. A doença de alzheimer está associada a encolhimento do cérebro e perda localizada de neurônio, principalmente no hipocampo e na parte basal do prosencéfalo
    1. característica da doença
      1. A perda de neurônios colinérgicos no hipocampo e no córtex frontal
        1. causando a deficiência cognitiva e da perda da memória de curto prazo que ocorre na DA
        2. Aspectos microscópicos
          1. Placas amiloides
            1. consiste em agregado de fragmentos Aβ do precursor da proteína amiloide (PPA), uma proteína normal da membrana neuronal, produzida pela ação das β e y-secretases. A DA está associada à formação excessiva de Aβ, resultando em neurotoxicidade.
            2. aglomerados neurofibrilares
              1. Agregados intracelulares de uma forma altamente fosforilada de uma proteína neuronal normal (Tau). A Tau hiperfosforilada e a Aβ atua sinergicamente para causar a neurodegeneração
        3. inibidores da colinesterase e a memantina
          1. inibidor da colinestarase
            1. Tacrina
              1. primeiro fármaco aprovado para tratamento da DA
                1. efeito adverso colinérgico, tais como náuseas e cólicas abdominais, bem como hepatotoxicidade
                2. Donepezila
                  1. seletivo para AChE, SNC
                  2. Rivastigmia
                    1. Seletivo para SNC
                    2. Galantamina
                      1. Afeta tanto AChE quanto BuChE, reforça também a ativação do receptor nicotínico da acetilcolina por um mecanismo alostérico
                      2. nível similar de beneficio clinico para todos os fármacos Sem evidencias clinicas de retardo no processo patológico, embora testes em animais surgiram a diminuição da Aβ da formação da placa por um mecanismo não relacionado com a inibição da colinesterase, AChE, acetilcolinesterase; BuChE, butirilcolinesterase.
                      3. Memantina
                        1. Antagonista dos receptores NMDA
                          1. usada na doenças de Alzheimer de moderada a grave
                        2. Os inibidores da acetilcolinesterase e os antagonista NMDA melhoram de forma detectável o comprometimento cognitivo nos ensaios clínicos, porém apresentam efeito adverso significativo e são de uso clínico limitado. eles não foram capazes de retardar a neurodegeneração.
                          1. A eficácia é monitorada periodicamente em cada paciente, e a administração é continuada apenas quando se acredita que o fármaco esteja agindo quando se julga que seu efeito, retardando a deterioração funcional e comportamental, supera os efeitos adversos.
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