Fármacos antivirales y control de las infecciones

A diferencia de las bacterias, los virus son parásitos intracelulares obligados que utilizan la infraestructura biocinética de la célula hospedadora y sus enzimas para su replicación.
1. La mayoría de los fármacos antivirales se dirigen contra enzimas codificadas por los virus o estructuras víricas que desempeñan una función clave en el proceso de replicación.
  1. Se han comercializado fármacos antivirales para virus que provocan una morbilidad y mortalidad significativas, a la vez que presentan objetivos razonables para la acción farmacológica.
    1. Objetivos de los fármacos antivirales
      1. Los diferentes objetivos de los fármacos antivirales (p. ej., estructuras, enzimas o procesos importantes o esenciales para la producción de virus) se describen con relación a las etapas del ciclo de replicación vírica que inhiben.
        Alteración del virión
        Los virus con envoltura son sensibles a ciertos lípidos y moléculas semejantes a los detergentes que dispersan o alteran la membrana de la envoltura, lo que impide la adquisición del virus.
        Unión
        El primer pasó de la replicación vírica esta mediado por la interacción de una proteína de unión vírica con su receptor de la superficie celular.
        Penetración y pérdida de la envoltura
        La introducción del genoma vírico en el citoplasma de la célula hospedadora requiere la penetración y la perdida de la envoltura del virus.
        Síntesis de ARN
        A pesar de que la síntesis de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) es esencial para la producción del virus, no es un buen objetivo para los fármacos antivirales. Sería difícil inhibir la síntesis del ARNm vírico sin afectar a la síntesis del ARNm celular.
        Replicación del genoma
        La mayoría de fármacos antivirales es análogos de nucleósidos que presentan modificaciones de la base, el azúcar o ambos.
        Síntesis de proteínas
        Aunque la síntesis de proteínas bacterianas es el objetivo de muchos compuestos antibacterianos, la síntesis de proteínas víricas es un objetivo poco adecuado para los fármacos antivirales.
        Ensamblaje y liberación del virión
        La proteasa del VIH es una molécula (mica y esencial para la formaci6n de las partículas víricas y la producci6n de partículas infecciosas.
        Estimuladores de respuestas inmunitarias innatas protectoras en el hospedador
        La estimulación o complementación de la respuesta natural constituye un abordaje eficaz para limitar o tratar las infecciones víricas. El imiquimod, el resiquimod y los oligodesoxinucleotidos CpG pueden estimular las respuestas innatas de las células dendríticas.
    2. Análogos de nucleósidos
      1. La mayoría de fármacos antivirales aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense son análogos de nucle6sidos que inhiben las polimerasas víricas.
        Las resistencias al fármaco suelen deberse a una mutación de la polimerasa.
        Aciclovir, valaciclovir, penciclovir y famciclovir
        El fármaco aciclovir (ACV) (acicloguanosina) y su derivado valilo, valaciclovir, se diferencian en algunas consideraciones farmacológicas
        El ACV es eficaz contra las infecciones por VHS como la encefalitis, el herpes diseminado y otras enfermedades graves provocadas por este grupo de virus.
        Ganciclovir
        El ganciclovir (GCV) (dihidroxipropoximetil guanina) se distingue de ACY porque tiene un único grupo hidroximetilo en la cadena lateral aciclica.
        Cidofovir y adefovir
        El cidofovir y el adefovir son dos análogos de nucleótidos que contienen un grupo fosfato unido al análogo del azúcar. Esta adición hace innecesaria la fosforilaci6n inicial por una enzima vírica.
        Azidotimidina
        Desarrollada originalmente como un fármaco anticancerígeno, la azidotimidina (AZT) fue el primer tratamiento útil en las infecciones por VIH. La AZT, un nucleosido análogo de la timidina, inhibe la transcriptasa in versa del VIH.
        Didesoxiinosina, didesoxicitidina, estavudina y lamivudina
        Ribavirina
        El fármaco ribavirina es un análogo del nucleosido guanosina.
  2. Inhibidores de la polimerasa no nuclesidos
    1. El foscarnet (PFA) y el ácido fosfonoacetico (PAA) relacionado con el son compuestos sencillos que se parecen a los pirofosfatos.
      1. El foscarnet (PFA) y el ácido fosfonoacetico (PAA) relacionado con el son compuestos sencillos que se parecen a los pirofosfatos.
        Estos fármacos impiden la replicación vírica al fijarse al punto de unión de pirofosfatos de la polimerasa de ADN para inhibir la unión con los nucleotides.
        La nevirapina, la delavirdina, el efavirenz y otros inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosidos se unen a sitios de la enzima distintos a los que se une el sustrato.
        El zanamivir y el oseltamivir inhiben el virus de la gripe A y B debido a que son inhibidores enzirnaticos de la neuraminidasa de estos virus.
Inhibidores de la proteasa
1. Esta enzima en un buen objetivo para los fármacos antivirales. El saquinavir, el indinavir, el ritonavir, el nelfinavir y otros agentes actúan introduciéndose en el sitio activo hidrófobo de la enzima con el fin de inhibir su acción
  1. La combinación de un inhibidor de la proteasa con AZT y un segundo análogo de nucleosidos (TARGA) puede reducir los valores sanguíneos de VIH hasta límites indetectables.
    1. Los inhibidores de proteasas (boceprevir, telaprevir, simeprevir) también están mejorando las perspectivas en el tratamiento de los pacientes con hepatitis C cronic.
      1. Fármacos antigripales
        La amantadina y la rimantadina son aminas anfipaticas con eficacia clínica contra el virus de la gripe A, pero no contra el virus de la gripe B.
        Este efecto puede inhibir el cambio conformacional de la proteína hemaglutinina mediado por ácidos que facilita la fusión de la envoltura de! virus con la membrana celular. Sin embargo, la especificidad por el virus de la gripe.
        El zanamivir y el oseltamivir inhiben el virus de la gripe A y B debido a que son inhibidores enzirnaticos de la neuraminidasa de estos virus.
        lnmunomoduladores
        Se han aprobado formas de IFN¬a modificadas por ingeniería genética para su administración en el ser humano.
        El IFN¬a es activo contra muchas infecciones víricas, incluidas las hepatitis A, B, y C, el VHS, el papilomavirus y el rinovirus.
        El imiquimod, un ligando de receptores de tipo toll, estimula respuestas inmunitarias para atajar la infección virica.
Control de infecciones
1. La diseminación vírica se puede controlar de las siguientes formas:
  1. 1. Limitando los contactos personales con las fuentes de infección (p. ej., llevando guantes, mascarilla y gafas y aplicando cuarentenas).
    1. 2. Mejorando la higiene, las condiciones sanitarias y la desinfección.
      1. 3. Asegurándose de que todo el personal está vacunado contra las enfermedades habituales.
        4. Educando a todo el personal sobre los puntos 1, 2 y 3 yen las formas de reducir los comportamientos de riesgo.

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