Los hijos de madres portadoras, presentan un 50% de padecer la enfermedad
Las hijas tienen un 50% de ser portadoras
Causada por una variedad de mutaciones
Conllevan a la ausencia total o parcial de distrofina
Proteína que forma parte del complejo distrofina-glicoproteína.
Causada por mutaciones puntuales en lugar de deleciones
Anomalía estructural cromosómica que consiste en la pérdida de un fragmento de ADN de un cromosoma
Manifestaciones clínicas
Debilidad muscular progresiva
Pelvis
Piernas
Brazos
Cuello
Músculos de la pantorrilla se agrandan
Signo de Gower presente cuando el paciente apoya sus manos sobre los muslos para poder ponerse de pie
Los huesos se desarrollan anormalmente
Diagnóstico
Creatine kinasa ( CMK ) sérica
Examen inicial para detectar este padecimiento
PCR
Sirve para detectar deleciones o duplicaciones del gen de la distrofina
Biopsia muscular
Muestra pérdida de distrofina
Variación en el diámetro de las fibras musculares
Infiltración de tejido graso y conjuntivo
Síntesis de proteínas
Ejemplos de distrofias musculares
Distrofia miotónica
Entre la segunda y tercera década de vida
Afecta los músculos de la cara, cuello y parte distal de las extremidades
Cara chupada
Distrofia de Becker
Más benigna y menos común que la de Duchenne
Entre los 5 y 15 años
Evolución más lenta
Distrofia de cinturas
Afecta los músculos proximales de los brazos y piernas
Identificado en 5 mutaciones
4 de ellas en proteínas asociadas a la distrofina
Una por mutaciones en la enzima calpaína
Distrofia oculofaringea
Afecta los músculos extrínsecos del globo ocular, debilidad facial y cricofaringea
Lleva a disfagia, acalasia y broncoaspiración.
Miopatías metabólicas
Producto de anormalidades en el metabolismo de los ácidos grasos y glucosa como fuente de energía
Pueden presentar síndrome agudo de mialgia, miólisis y mioglobinuria o debilidad muscular crónica progresiva.
Miopatías mitocondriales
Debido a genes mitocondriales de herencia materna
Presenta cuadro de ataxia, encefalopatía, convulsiones y vómitos frecuentes
Biopsia
Fibras rojas melladas
Tratamiento
Terapia física y el estiramiento muscular diario
Uso regular de un espirómetro
Presión inspiratoria negativa y capacidad vital forzada debe ser monitoreada
Escoliosis
Después de que los pacientes han estado ligados a una silla de ruedas por al menos uno o dos años
Cirugía para la escoliosis
Mejorar la función pulmonar
Cardiomiopatía clínica
Monitoreada con ecocardiografía
Cardiomiopatía distrófica
Tratamiento con inhibidores de enzima convertidora de angiotensina, con o sin beta bloqueadores
Uso de un diurético
Los esteroides
Prolongan la función muscular y retrasan la necesidad del uso de una silla de ruedas
Dosis de prednisona recomendada es de 0.75mg/kg/día un una sola dosis
origen
defecto genético
tipos de proteinas que codifican
proteinas de matriz extracelular
proteinas de membrana
proteinas del citoesqueleto
tipos de clasificación
por localizacoón
cinturas
distales
oculofaríngeas
facio escapulo-humera
proteina asociada
gravedad
características géneticas
50 genes causan D.M.
transmisión genética
autosómico recesivo
dominante
ligado a X
debido a la atrofia muscular por sustitucíon del musculo por tejido fibro-adiposo
las más frecuentes
duchenne
becker
fenómenos clínicos concominantes
D.miotónica
Enfermedades de Steinert
Alteraciones cardiacas
E.Emery - Dreifuss
proteinas asociadas a distrofinas (DAP)
membrana celular del musculo estriado o liso
deficiencia
gen DMD
dUchenne
becker
SUB COMPLEJOS
CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS.
EL COMPONENTE CITOPLASMÁTICO
Grupo prot. periféricas a la membrana intracelular
Distrofina
Sintrofinas
Distrobrevina
DISTROGLICANO
Distroglicano a (alpha)
Lámina matriz extracelular
Distroglicano b (beta)
distrofina/ utrofina en la cara intracelular de la membrana citoplasmática
Formado por un grupo de proteínas transmembranales llamadas sarcoglicanos (SG)
Alpha,Beta, Gamma, Delta
sarcoglicano e
sarcospan
SUB COMPLEJO Sarcoglicano-Sarcospan (SG-SSPN)
proteínas implicadas
sarcolema.
sarcoglicanos (alpha,beta,gamma,delta)
retículo endoplasmático.
POMTI, DMPK y selenoproteína.
respecto a la sarcomera.
miotiolina, ZASP y teletonina
relacionada con fukutina.
LARGE y POMGnT1
proteínas relacionadas con el núcleo
emerina, laminas A y C y PABPN1.
matriz extracelular
colágena y la laminina a-2 (merosina).
DIAGNÓSTICO.
Inició a partir de la identificación del gen de distrofina causante de la enfermedad de Duchenne-Becker
Chamberlain y Beggs diseñaron una prueba de reacción en cadena de la polimerasa múltiple (PCR múltiple) que hace posible identificar estas mutaciones.
En México, en 1997, Coral-Vázquez elaboraron pruebas de PCR múltiple para el “punto caliente mayor"; Tiene la desventaja de que sólo cubre aproximadamente 30% del gen y por tanto, no detecta otras mutaciones.
Pacientes con distrofia muscular de Duchenne normalmente no tienen proteína Pacientes con distrofia de Becker muestran formas truncadas de la distrofina que son parcialmente funcionales.
Se debe a que la mayor parte de las mutaciones no interrumpe el marco de lectura para la traducción. Este fenómeno se conoce como “hipótesis del marco de lectura”
En la inmunofluorescencia indirecta se observa deficiencia de algunas proteínas causantes de distrofia muscular
En 2005, Lalic propusieron el uso de la técnica de amplificación múltiple de sondas dependiente de ligadura (MLPA: multiplex ligation-dependent probe amplification) Este método permite la identificación de eliminaciones y duplicaciones en todo el gen y la detección de algunas mutaciones puntuales.