Enfermedad granulomatosa crónica

Epidemiología
1. Prevalencia de 1:2000,000 en nacidos vivos en EUA
2. Sin influencia étnica o racial
3. Mayor insidencia en hombres por la herencia ligada al X
Herencia
1. 2/3 ligado al X
2. 1/3 autosómico recesivo
Etiología
1. Mutación en componentes del complejo enzimático de la oxidasa (phox) del fagocito
  1. gp91phox
    1. 65-70% de los casos
    2. Mutación en Xp21.1
      1. 1/3 ocurren de novo
    3. Mayor predisposición a infecciones por micobacterias
  2. p47phox
    1. Mutación en 7q11.23
      1. Autosómico recesivo
    2. 25% de los casos
  3. p22phox
    1. Mutación en 16q24
      1. Autosómico recesivo
    2. <5% de los casos
  4. p67phox
    1. Mutación en 1q25
      1. Autosómico recesivo
    2. <5% de los casos
Fisiopatología
1. Producción defectuosa de anión superóxido en fagocitos
  1. Ocasiona que los microorganismos no se degraden por la falla del mecanismo microbicida de las especies reactivas oxígeno
    1. Estimulación de la respuesta inmunitaria celular crónica
      1. Formación de granulomas compuestos de macrófagos activados intentando eliminar el microorganismo fagocitado
Características clínicas
1. Infecciones recurrentes de bacterias intracelulares (generalmente catalasa +) y hongos
  1. Menos frecuentes: Estreptococcus spp, Neisseria meningitidis, Acinetobacter jejunoo, Candida spp, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium spp, Proteus spp, Leishmania spp
  2. Más comunes: Estafilococcus aureus, Aspergillus spp, Pseudomonas (Burkholderia cepacia complex), Serratia marcescens, Nocardia, Salmonella
2. Se manifiesta desde el inicio de la infancia
3. Principales sitios de infección: pulmones, piel, nódulos linfáticos, hígado
  1. Infecciones bacteriales: fiebre y leucocitosis leve
  2. Infecciones micóticas: poca fiebre, leucocitosis baja (más difícil de diagnosticar)
    1. Suelen comenzar en pulmones (por inhalación de esporas o hifas)
    2. Neumonía fúngica puede diseminarse a costillas, médula espinal o cerebro
    3. Aspergillus nidulans, prácticamente exclusivo de CGD
  3. Tipos de infecciones más frecuentes: neumonía, abscesos (perianal/perirectal, hepático), adenitis supurativa, osteomielitis, bacteriemia/micosis sistémica, impétigo
Diagnóstico
1. Se puede presentar desde la infancia hasta la adultez madura, principalmente diagnosticado en niños de 2-3 años
2. Prueba de función de neutrófilos
3. Mutación exacta determinada por genotipificación
Tratamiento
1. IFN-gamma promueve transcripción del gen que codifica para phox-91 y otros componentes del complejo
2. Al restaurar la producción de superóxido un 10% de los valores normales, hay gran mejora en la resistencia a infecciones

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	Created by Andrea Gaitán about 9 years ago