Doença de Parkinson

sintomas
1. bradicinesia
  1. lentidão e pobreza dos movimentos
2. rigidez muscular
3. tremor em repouso
  1. diminui durante movimentos voluntários
4. desequilíbrio postural
  1. distúrbios da marcha
  2. quedas
5. complicações de imobilidade (pneumonia; embolia pulmonar)
fisiopatologia
1. perda de dopamina**
  1. diminuição da quantidade de dopamina estriatal em mais de 80%
    1. diminui os estímulos excitatórios no córtex cerebral
2. destruição dos neurônios dopaminérgicos da substância negra parte compacta (SNpc)
3. corpos de lewis
  1. agregados neuronais eosinofílicos composto pelas proteínas alfa-sinucleína e ubiquitina
TTT
1. levodopa
  1. precursor metabólico da dopamina
  2. fármaco mais eficaz
  3. eficaz nos dois primeiros anos (cria resistência)
  4. levodopa 100mg + carbidopa 25mg (SUS)
  5. levodopa + benzarasida (SUS)
  6. EA
    1. GI: náuseas, anorexia, desconforto epigástrico
    2. cardiovasculares: arritmias cardíacas, hipotensão ortostática
    3. sintomas psicóticos: agitação, confusão, alucinação, sonhos vívidos, depressão...
    4. alterações motoras: discinecias, efeitos liga-desliga
      1. rigidez e acinesia reaparecem no final do intervalo entre as doses
      2. aumentar a dose em discinesias ou movimentos involuntários anormais excessivos (5 anos após iniciar terapia)
      3. estágios mais avançados: liga/desliga
        desligado: sem efeito benéfico do fármaco - tolerância ao fármaco
        ligado: benefício, mas discinesia incapacitante
2. inibidores periféricos da descarboxilase
  1. são auxiliares
  2. não atravessam barreira hematoencefálica
  3. impedem a transformação periférica de levodopa em dopamina (pela descarboxilase intestinal)
    1. aumentam a absorção de levodopa no SNC
    2. diminui efeitos adversos da levodopa
      1. a conversão periférica de levodopa causaria náuseas
  4. carbidopa
  5. benzarasida
3. agonistas da dopamina
  1. ropinirol 0,25mg
  2. pramipexol 0,125mg
  3. eficazes pra pacientes com efeito liga/desliga
  4. EA
    1. náuseas
    2. alucinações
    3. hipotensão ostostática
    4. fadiga
    5. sonolência
4. Inibidores COMT
  1. Entacapona (SUS)
    1. ação curta (2h)
  2. impede transformação de dopamina em 3MT (3 metoxitiramina)
  3. Tolcapona (SUS)
    1. hepatotoxicidade
      1. só para pacientes que não responderam a outras terapias
  4. EA
    1. náuseas, hipotensão ortostática, confusão e alucinações
5. Inibidor MAOB
  1. impede transformação da dopamina em DOPAC (Ácido 3,4-diidroxifenilacético)
  2. selegilina 5mg (SUS)
    1. TTT DP inicial ou branda em pacientes mais jovens
    2. gera metabólito derivado de anfetamina
      1. EA alucinações, insônia
6. antagonistas dos receptores muscarínicos
  1. atuam em receptores colinérgicos no neuroestriado
  2. estágio inicial da DP ou como adjuvante ao TTT DA
  3. Triefixenidil 2 - 4mg (SUS)
  4. Benzotropina 1-4mg
  5. EA
    1. relacionado a atividades anticolinérgicas
      1. constipação, retenção urinária
      2. sedação, confusão mental

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