Anti-Hipertensivos

VASODILATADORES
1. Mecanismo de Ação
  1. Efeito Autolimitado/Resposta Rebote:
2. Nitroprussiato de Sódio
  1. Doador de NO
  2. Efeitos Colaterais
    1. Taquicardia
    2. Liberação de cianeto
  3. Emergências Hipertensivas
3. Efeitos Colaterais
  1. Crise Hipotensora
  2. Várias administrações/dia
4. Usos
  1. Insuficiência Cardíaca
  2. Crises hipertensivas
SNA SIMPÁTICO
1. Ação Central
  1. α-metiltirosina
    1. Feocromacitoma
    2. Mecanismo de Ação:
      1. Inibe tirosina hidroxilase e Tyr->DOPA
  2. α-metildodopa (Aldonet)
    1. Eclâmpsia e Pré-eclâmpsia
    2. Mecanismo de Ação:
      1. α-metil-noradrenalina = falso NT
        Resistente à MAO
        Sem efeito simpático
        Feedback - nos receptores α2 pré-sinápticos
    3. Efeitos adversos:
      1. Depressão
      2. Parkinsonismo
  3. Reserpina (Higroton)
    1. Hipertensão resistente
    2. Mecanismo de Ação:
      1. Bloqueio do transportador vesicular
  4. Clonidina (Atensina)
    1. Hipertensão resistente
    2. Mecanismo de Ação:
      1. agonista de receptor α2-adrenérgico -> feedback - nos neurônios pré-sinápticos
2. Ação Periférica
  1. Antagonista de receptores β-adrenérgicos
    1. β1
      1. Redução da força e frequência cardíacas
        Propanolol (Não-Seletivos)
        Efeitos adversos
        Broncoconstrição (asmáticos)
        Hipertensão de rebote
        Atenolol (Seletivo β1)
        Efeitos adversos
        Hipertensão de rebote
      2. Menor liberação de renina
    2. β2
      1. Broncoconstrição
  2. Antagonista de receptores α1-adrenérgicos
    1. Prazosina (Minipress)
      1. Relaxamento da m. lisa no vaso (RVP)
      2. Associado com antagonistas β
      3. Efeitos adversos
        Hipotensão ortostática
        Hipoperfusão cerebral
  3. Terapias Combinadas
    1. Antagonistas β+α1
      1. Labetalol (prazosina + pindolol)
      2. Carvedilol (10β:1α1)
    2. Doador de NO + Antagonista β
      1. Nebivolol
        Efeitos adversos
        Broncoconstrição (asmáticos)
        Hipertensão de rebote
BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO
1. Verapamil (extracelular)
  1. Vasodilatação + Cronotropismo - + Inotropismo -
  2. Reduz DC e RVP
  3. NÃO associar a antagonista β: parada cardíaca
2. Diltiazem (intracelular)
  1. Vasodilatação + Cronotropismo -
  2. Reduz RVP
3. Nifedipina/Anlodipina (extracelular)
  1. Vasodilatação
  2. Reduz RVP
  3. Efeitos adversos: vasodilatação excessiva
    1. Hipotensão postural
    2. Edema periférico
    3. Taquicardia
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
1. Inibidores Diretos de Renina
  1. Alisquireno
    1. Mecanismo de ação: inibe renina
    2. Reduz hipertrofia e fibrose tecidual
2. Inibidores de ECA (IECA)
  1. Captopril
    1. Mecanismo de ação
      1. Inibe ECA -> Upregulation de renina -> Ang1 -> (NEP, PEP) Ang(1-7) e (ECA2) Ang(1-9) -> MasR e AT2R
        Vasodilatação, Anti-trombótico, Menor remodelação cardíaca, Antiarrítmico, Renoprotetor
      2. Eixo Calicreína-Cinina: aumento da bradicinina
    2. Efeitos adversos
      1. Angioedema: alta bradicinina -> aumento da permeabilidade vascular
        Troca imediata!!!
      2. Tosse seca: aumento de bradicinina e PGs no pulmão
        Associar com diurético
3. Antagonista de receptor AT1
  1. Mecanismo de ação
    1. Inibe AT1R -> Upregulation de renina -> Acúmulo de Ang2 -> Feedback - ->Redução da produção de Ang2
  2. Losartana
    1. -CYP450-> metabólito inativo + metabólito muito pontente (fármaco e pró-fármaco) -> baixas doses
DIURÉTICOS
1. Inibidores de Anidrase Carbônica
  1. Acetazolamida
    1. Mecanismo de ação
      1. No túbulo proximal: Inibe anidrase carbônica -> Não há: simporte H+/Na+ e reabsorção de HCO3- -> Sobrecarga de Na+ e HCO3-
    2. Efeitos adversos
      1. Hipocalemia
        Alça espessa de Henle/Túbulo distal(mácula densa + aldosterona)/Ducto coletor(aldosterona): troca de Na+/K+
        Altera potencial de ação do miocárdio e do nó sinoatrial: Arritmias
      2. Excreção de HCO3-: Acidose metabólica
      3. Auto-limitado: reabsorção de Na+ no restante do néfron
    3. Usos terapêuticos
      1. Glaucoma
      2. Alcalose metabólica
      3. Intoxicação com fármacos ácidos
2. Diuréticos Osmóticos
  1. Glicerina
  2. Manitol
    1. Mecanismo de ação
      1. No ramo descendente da alça de Henle: aumenta a [ ] do ultrafiltrado
    2. Usos terapêuticos
      1. Edema cerebral
      2. Insuficiência renal aguda (oligúria)
      3. IV, dose única
3. Diuréticos de Alça
  1. Furosemida
    1. Mecanismo de ação
      1. Na alça de Henle ascendente: inibe o simportador Na+/2Cl-/K+
        Reabsorção de Mg++
        Excreção de Ca++ e Na+
    2. Usos terapêuticos
      1. Edema
        pulmonar agudo associado a doença renal
        devido a doença renal aguda
        e/ou ascite devido a doença renal crônica
        associado a insuficiência cardíaca congestiva
      2. Hipertensão (BID)
    3. Efeitos colaterais
      1. Hipocalcemia (osteoporose)
      2. Hipocalemia (arritmias)
      3. Hipermagnesemia
      4. Hiperuricemia (gota)
4. Diuréticos Tiazídicos
  1. Clortalidona
  2. Hidroclorotiazida
    1. Mecanismo de ação
      1. No túbulo distal: bloqueia simportador Na+/Cl-
    2. Usos terapêuticos
      1. Edema
      2. ICC
      3. Hipertensão
    3. Efeitos adversos
      1. Hipercalemia rara
      2. Hipercalcemia (+osteoporose)
5. Agentes Poupadores de K+
  1. Amilorida
    1. Mecanismo de ação
      1. No ducto coletor: bloqueio dos canais para Na+
    2. Usos terapêuticos
      1. Edema
      2. ICC
      3. HIpertensão
      4. Associado a diuréticos de alça e tiazídicos, em caso de hipocalemia
  2. Espironolactona
    1. Mecanismo de ação
      1. No túbulo distal e ducto coletor: antagonista de receptores de aldosterona
    2. Usos terapêuticos
      1. ICC
      2. Edema
      3. Hipertensão
      4. Hiperaldosteronismo
      5. Hirsutismo
      6. Distúrbios menstruais
      7. Associado a diuréticos de alça
    3. Efeitos colaterais
      1. Anti-androgênico
        Ginecomastia
        Perda de libido
        Impotência
      2. Anti-mineralocorticóide

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