Virologia básica II e III

Drogas anti-virais
1. São mais difíceis de desenvolver do que antimicrobianos porque precisam atuar dentro da célular
2. Todas têm ação virustática, nunca viruscida - precisa do sistema imune trabalhando eficientemente
3. Drogas anti-HIV
  1. Inibição nucleosídica da transcriptase reversa - AZT
    1. O AZT é parecido com a timidina, que é um nucleosídeo
      1. Na transcrição reversa, a timidina vai ser ativada e a timina vai apresentar uma hidroxila, com um par de elétrons livres, os quais vão atacar o fósforo da base seguinte, aproximando os nucleotídeos
        O AZT é uma timidina modificada, impedindo a aproximação dos nucleotídeos e parando a síntese de DNA - pois não apresenta o radical hidroxila
        Também se liga a DNA polimerase da célula, prejudicando a replicação de células de multiplicação rápida
  2. Inibição não nucleosídica da transcriptase reversa - Viramune
    1. Age numa região alostérica dentro da enzima
  3. Inibidores de proteases
    1. Impede a formação de partícula virais funcionais, que dependem da clivagem por proteases para serem ativadas
  4. Inibidores da fusão do vírus - Enfuvirtide
    1. Inibe a fusão do envelope viral na membrana plasmática
  5. Usa-se um coquetel anti-viral para, caso haja resistência em um dos medicamentos, outro dele compense a replicação viral
4. Drogas anti-influenza
  1. Aminas tricícilcas
    1. No envelope viral, existe um canal iônico, N2, que permite que os íons hidrogênio atravessem o envelope e acidifiquem a partícula viral, provocando a separação do material genético do capsídeo.
      1. As aminas citadas inibem esse canal iônico, inibindo o desnudamento do vírus
  2. Análogos do ácido siálico
    1. Tamiflu e zanamivir bloqueiam a liberação do vírus da gripe
      1. A proteína hemaglutinina se liga ao ácido siálico e a neuraminidase clica essa ligação, permitindo a liberação do vírus para o ambiente extracelular
        O tamiflu se liga ao sítio catalítico da neuraminidase, impedindo a saída do vírus

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