Regulación del ciclo celular

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Regulación del ciclo celular
  1. Se ejercen tres puntos de control
    1. Punto de control en G1/S
      1. Al final de G1, es regulado por proteínas ciclinas de G1
      2. Punto de control en G2/M
        1. Antes del inicio de la mitosis, su desregulación impactaría en la transformación neoplástica,regulado por ciclinas G2
        2. Punto M
          1. Se ejerce durante la mitosis, asegura que la célula no se divida si hay errores
        3. Proteínas que controlan el ciclo celular
          1. Ciclinas
            1. De inicio,ciclinas del tipo D y E su concentración se regula por transcripciòn
              1. Ciclinas mitóticas,formado por ciclinas A,B1 y B2, se sintetizan previo a mitosis
              2. Cdk
                1. proteínas serina/treonina quinasas,Cdk es la subunidad catalítica y la ciclinala reguladora,en humanos deniminados Cdk1 a Cdk8
                  1. Regulación:la disponibilidad de cicliinas fluctúa durante el ciclo celular, hay un balanace entre sus síntesis y su degradación, quinasas y fosfatasas actúan sobre Cdk y la interacción con proteínas inhibidoras
                  2. Regulación por complejos Cdk-ciclina
                    1. Alteraciones en llas proteínas que regulan el ciclo de divición celular tienen como consecuencia una división excesiva o incontrolada
                2. Genes supresores de tumores
                  1. Gen supresor del retinoblastoma
                    1. Tipo frecuente de cáncer que afecta a los ojos, cuyo gen Rb es importante en el control del ciclo ceular; La proteína Rb se fosforila a lo largo del ciclo celular
                      1. La perdida o mutación de los alelos del gen Rb anula la función de la proteína, superimiendo el control por Cdk provocando paso prematuro a fase S, la acción de Rb también se ve impedida por ciertos virus
                    2. Gen oncosupresor p53
                      1. Su carácter oncosupresor se debe a las funciónes de inducir la apoptosis y actuar como freno en el punto de control G1/S
                        1. Los defectos homocigóticos en p53 conducen a una falta de control en G1/S y una reduccion de la entrada en apoptosis, resultando una proliferacion celular descontrolada que ocasiona tumores
                    3. Apoptosis
                      1. Proceso fisiologico controlado genéticamente mediante el cual las células dañadas o no deseadas activan mecanismos que conducen a su propia destrucción
                        1. Etapas y control de apoptosis:inducción (estimulos adecuados extracelulares e intracelulares) ejecución (cambios morfologicos,fragmentación de ADN rotura de mitocondrias etc) activada por proteasas y nucleasas
                          1. Control positivo: inicio de la cascada de caspasas Control negativo:freno de la activación de caspasas y bloqueo de apoptosis
                            1. Finalmente se forman cuerpos apoptóticos, que son reconocidos y fagocitados sin que se llegue a liberar material al medio
                        2. Marcadores tumorales
                          1. Sustancia reacionada con la existencia o ausencia de tumor en líquidos biológicos como plasma; se pueden distinguir dos grupos:de secreción y citocinas
                            1. Tumorales de secreción: marcadores séricos, urinarios, de líquido cefaloraquídeo y de matástasis óseas
                              1. Citocinas: se subdividen en linfocinas, monocinas, interferones , factores de necrosis, factores estimulantes de colonias y factores de crecimiento
                              2. Las alteraciones células cancerosas se pueden estudiar desde distintos puntos de vista: locales y generalizadas, tumorlaes y tisulares, y finalmente genotípicas o moleculares
                                1. Marcadores tisulares
                                  1. Se basa en el empleo de anticuerpos monoclonales
                                  2. Marcadores genotípicos o moleculares
                                    1. Basada en la deteción directa de los cambios genotípicos responsables del cáncer
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