para recibir la sangre portal que drena el estómago, el intestino delgado, el intestino grueso, el
páncreas y el bazo
Funciones
metabolizar, detoxificar e inactivar compuestos endógenos
metabolizar, detoxificar e inactivar sustancias exógenas
o proporciona un importante mecanismo de filtro a la circulación al eliminar materia particulada
extraña
convertir hormonas y vitaminas importantes en su forma
más activa.
La secreción bilia
eliminar del organismo muchos productos de desecho endógenos y exógenos, como bilirrubina y colesterol
favorecer la digestión y absorción de
lípidos en el intestino
almacena hidratos de carbono, lípidos, vitaminas y
minerales;
sintetiza hidratos de carbono, proteínas y metabolitos intermediarios
Hepatocitos, sinusoides y sistema biliar intrahepático.
El espacio de Disse, o espacio perisinusoidal,
, es la separación extracelular entre las células endoteliales que tapizan los sinusoides y las membranas basolaterales de los hepatocitos.
El canalículo biliar
donde la bilis es secretada inicialmente, está formado por las membranas apicales de los hepatocitos contiguos.
La membrana apical del hepatocito
se dispone como un cinturón estrecho que circunda y forma un surco en el hepatocito poligonal
los canalículos forman un patrón en malla hexagonal a lo largo de las superficies contiguas de los hepatocitos
y se comunican formando una red tubular tridimensional.
o uniones estrechas
(
El sello que mantiene unidas las membranas apicales de dos hepatocitos adyacentes y que separa la
luz canalicular del espacio pericelular
matriz extracelular
Los hepatocitos carecen de membrana basal verdadera; en su lugar descansan sobre un armazón complejo
compuesto por varios tipos de colágeno (I, III, IV, V y VI), fibronectina, undulina, laminina y proteoglucanos
Células hepáticas
células endoteliales
(2,8%)
que tapizan los canales vasculares o sinusoides forman una estructura fenestrada con sus extensiones
somáticas y citoplasmáticas
células de Kupffer
(2,1%)
se localizan en el espacio vascular
sinusoidal
v elimina materia particulada de la
circulación.
células
estrelladas
se localizan en el espacio de Disse y se caracterizan morfológicamente por la presencia de grandes gotitas
de grasa en su citoplasma.
almacenamiento de vitamina
A
pueden transformarse en miofibroblastos proliferativos, fibrogénicos y
contráctiles
participan en la fibrogénesis por medio del remodelado de la matriz extracelular, la producción de citocinas
y el depósito de colágeno de tipo I,
Irrigación
a irrigación hepática posee dos fuentes.
La vena portal
contribuye con aproximadamente un 75% a la circulación
hepática total;
a arteria hepática
a contribuye con el 25% restante
La sangre de las vénulas portales y las arteriolas hepáticas se mezcla en una compleja red de sinusoides hepáticos
La sangre de estos sinusoides converge en las vénulas
hepáticas terminales
que a su vez se fusionan para formar venas
hepáticas
Las ramas de la vena portal, la arteria hepática y el conducto biliar (es decir, una tríada), así como los vasos
linfáticos y los nervios, discurren juntos como un tracto portal
De estas arteriolas se origina un plexo extraordinariamente rico de capilares que rodean los conductos biliares a
medida que pasan a través de los tractos portales.
La sangre que fluye a través de este plexo peribiliar drena en los sinusoides a través de ramas de la vena portal de
modo que esta sangre puede captar solutos de los conductos biliares y devolverlos a los hepatocitos.
el plexo biliar puede proporcionar los medios para modificar las secreciones biliares a través del intercambio
bidireccional de compuestos como proteínas, iones inorgánicos y ácidos biliares entre la bilis y la sangre dentro del
tracto portal.
organización hepática
lobulillo hepático clásico
se considera la vena central como el
núcleo
se compone de todos los hepatocitos drenados por una sola vena central y está rodeado por dos o más tríadas
portales
lobulillo portal
al incluye todos los hepatocitos drenados por un único conductillo biliar y está delimitado por dos o más venas
centrales
acino portal
es una pequeña masa tridimensional de hepatocitos de tamaño y forma irregular, con un eje formado por la línea
entre dos tríadas y otro eje formado por la línea entre dos venas centrales
hepatocitos periportales
se sitúan en la zona I
son los más resistentes a situaciones de compromiso circulatorio o déficit nutricional
son las más resistentes a otras formas de daño celular y son las primeras en regenerarse
especialmente importante el metabolismo energético oxidativo con la β-oxidación, el metabolismo de aminoácidos, la
ureagénesis, la gluconeogénesis, la síntesis de colesterol y la formación de bilis
función
Catabolismo de aminoácidos
Gluconeogénesis
Degradación de glucógeno
Síntesis de colesterol (HMG-CoA reductasa)
Ureagénesis
Flujo biliar canalicular dependiente de ácido biliar
Metabolismo de energía oxidativa y probablemente βoxidación de ácidos grasos
s hepatocitos de la zona II intermedia
se localizan la síntesis de glucógeno a partir de glucosa, la glucólisis, la liponeogénesis, la cetogénesis, el metabolismo de
xenobióticos y la formación de glutamina.
En la zona III
son importantes para los mecanismos de detoxificación general y la biotransformación de fármacos
Funciones
Glucólisis
Síntesis de glucógeno a partir de glucosa
Liponeogénesis
Biosíntesis de ácidos biliares (colesterol
7α-hidroxilasa)
Cetogénesis
Síntesis de glutamina
Flujo biliar canalicular independiente de ácido biliar
Biotransformación de fármacos
Estructura del árbol biliar.
os canalículos en los que se secreta la bilis forman una red poligonal tridimensional de tubos entre los
hepatocitos, con muchas interconexiones anastomóticas
Desde los canalículos, la bilis accede a
conductillos biliares terminales
Los canales de Hering vacían en un sistema de
conductos perilobulillares,
que a su vez drenan en conductos biliares interlobulillares, que forman una red con múltiples anastomosis
que rodea estrechamente las ramas de la vena portal.
Los conductos biliares interlobulillares se reúnen para forman conductos cada vez mayores, primero los
conductos septales y posteriormente los conductos lobulares, dos conductos hepáticos y finalmente el
conducto hepático común
El conducto hepático común emerge del hilio hepático tras la unión de los conductos hepáticos derecho e
izquierdo.
Captación, procesamiento y secreción de compuestos por los
hepatocitos
El hepatocito procesa estas moléculas
mediante cuatro pasos principales
) el hepatocito importa el compuesto del torrente sanguíneo a
través de su membrana basolatera
el hepatocito transporta el material dentro de la célula
el hepatocito puede modificar químicamente o degradar el compuesto
intracelularmente,
el hepatocito excreta la molécula o sus productos a la bilis a través de la
membrana apical
Captación a través de sus membranas basolaterales
ácidos biliares
ácidos biliares primarios
son el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico, sintetizados ambos
por los hepatocitos
ácidos biliares
«secundarios»
se forman en el tracto intestinal, cuando las bacterias deshidroxilan los ácidos
biliares primarios.
El hígado puede conjugar las sales y los ácidos biliares primarios
con glicina o taurina
la captación basolateral de ácidos biliares en el hepatocito es un proceso complejo en el que participa
un transportador dependiente de Na + (NTCP) y transportadores in dependientes de Na + (OATP), así
como procesos de difusión no iónica de ácidos biliares no conjugados.
Excreción de bilirrubina.
Los macrófagos fagocitan eritrocitos senescentes y descomponen el grupo hemo en bilirrubina, que es
transportada en la sangre unida a la albúmina hasta alcanzar el hígado. La conversión a urobilinógeno
incoloro tiene lugar en el íleon terminal y el colon, mientras que la oxidación a la urobilina amarillenta
tiene lugar en la orina
El hepatocito capta bilirrubina a través de su membrana basolateral, a través de un OATP y otros
mecanismos no identificados. El hepatocito posteriormente conjuga la bilirrubina con uno o dos residuos
de ácido glucurónico y exporta esta forma de bilirrubina conjugada a la bilis. Las bacterias del íleon
terminal y el colon convierten parte del glucurónido de bilirrubina de vuelta a bilirrubina. Esta bilirrubina
se convierte posteriormente en más urobilinógeno incoloro. Si permanece en el colon, el compuesto es
degradado a estercobilina
Cationes
orgánicos
Los principales cationes orgánicos transportados por el hígado son las aminas aromáticas
y alifáticas
Los miembros de la familia de transportadores de cationes
orgánicos (OCT)
median en la captación de diversos cationes orgánicos lipofílicos estructuralmente diferentes de
origen endógeno o xenobiótico
El transporte mediado por OCT es electrogénico, independiente del gradiente de protones o de
iones de Na + , y puede tener lugar en cualquier dirección a través de la membrana plasmática.
transporte basolateral-apical
Algunos compuestos atraviesan la célula unidos a proteínas «de unión»
intracelulares
La unión puede servir para atrapar a la molécula en el interior celular o puede estar implicada en el
transporte intracelular.
dihidrodiol deshidrogenasa hepática,
glutatión- S -transferasa B y la
proteína de unión a ácidos grasos.
a biotransformación de los aniones orgánicos
Las reacciones de la fase I
I son reacciones de oxidación o reducción catalizadas en gran parte por citocromos P-450.
En la fase II
el hepatocito conjuga los metabolitos generados en la fase I para producir compuestos más hidrofílicos, como
glucurónidos, sulfatos y ácidos mercaptúricos
son excretados con facilidad a la sangre o a la bilis
onjugación con glucuronato.
Conjugación con sulfato.
Conjugación con glutatión
metilación
En la fase III
participan transportadores de múltiples fármacos de la familia casete de unión a ATP
Endocitosis
endocitosis de líquido extracelular
consiste en la captación de una pequeña cantidad de fluido extracelular con sus solutos y es resultado del proceso
constitutivo de invaginación e internalización de la membrana
endocitosis adsortiva
implica el ligamiento no específico de la proteína a la membrana plasmática antes de la endocitosis y resulta en una
captación de proteínas más eficiente
endocitosis mediada por recepto
Tras la endocitosis, el receptor es reciclado a la membrana plasmática y el ligando puede ser excretado directamente
a la bilis mediante exocitosis o puede ser captado por los lisosomas para ser degradado. La endocitosis mediada por
receptor participa en la eliminación hepática del torrente sanguíneo de proteínas como insulina, inmunoglobulina A
(IgA) polimérica, asialoglucoproteínas y factor de crecimiento epidérmico
Formación de bilis
el hepatocito secreta bilis activamente hacia el
canalículo biliar.
los conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos no solo transportan esta bilis sino que también secretan en
ella un fluido acuoso rico en HCO 3 − .
La bilis canalicular es un fluido isoosmótico. El movimiento de agua hacia el canalículo biliar puede seguir vías
paracelulares y transcelulares.
Respecto a la vía transcelular, el agua accede a los hepatocitos a través de una acuaporina 9 (AQP9),
moléculas orgánicas de la bilis
a bilis proporciona la única ruta excretora de muchos solutos
que no son excretados por el riñón,
os ácidos y las sales biliares secretados son necesarios para la digestión y absorción
se componen de
agua, electrolitos inorgánicos y diversos solutos orgánicos como bilirrubina, colesterol, ácidos grasos y fosfolípidos
El principal catión de la bilis es el Na + y los principales aniones inorgánicos son el Cl − y el HCO 3 −
El flujo biliar canalicular
El flujo biliar total es la suma del flujo biliar de los hepatocitos hacia los canalículos (flujo canalicular) y el flujo
adicional desde los colangiocitos hacia los conductos biliares (flujo ductal).
El flujo biliar canalicular es la suma de dos
componentes
un componente «constante» que es independiente de la secreción de ácido biliar (flujo in dependiente de ácido
biliar)
un componente creciente que aumenta linealmente con la secreción de ácidos biliares
las células epiteliales biliares, o colangiocitos, son la segunda fuente más importante del fluido de la bilis hepática
Circulación enterohepática de ácidos biliares
, ocurre cuando el íleon terminal y el colon reabsorben ácidos biliares y los devuelven al hígado con la sangre
portal.
La mayor parte de la bilis secretada en el duodeno se encuentra en forma conjugada. La absorción de estas sales
biliares en el tracto intestinal es muy escasa en el trayecto anterior al íleon terminal
la circulación enterohepática termina retirando el 95% o más de estas sales biliares secretadas
La absorción pasiva de ácidos biliares
tiene lugar a lo largo de todo el intestino delgado y el
colon
La absorción activa de ácidos biliares
en el intestino se limita al íleon terminal
absorbe preferencialmente las sales biliares
conjugadas cargadas negativamente
implica una cinética de saturación, la inhibición competitiva y un
requerimiento de Na
Una vez que las sales biliares acceden a los enterocitos del íleon a través de la membrana apical, lo abandonan
atravesando la membrana basolateral por medio del transportador de solutos orgánicos
OSTα-OSTβheteromérico.
La pequeña fracción de ácidos biliares que escapan de la absorción activa o pasiva en el intestino delgado se
encuentra sujeta a modificación bacteriana en el colon
es impulsada por dos bombas
mecánicas
) la actividad motora de la vesícula biliar
la peristalsis intestinal que propulsa los ácidos biliares al íleon
terminal y al colon
impulsada por dos bombas
químicas:
transportadores dependientes de energía localizados en el íleon terminal,
transportadores dependientes de energía localizados en el hepatocito