Regulación de la síntesis del colesterol

La regulación de la biosíntesis del colesterol ocurre por mecanismos diferentes en los tejidos hepático y extrahepáticos
1. Regulación hepática
  1. Regulación hormonal
    1. En hígado, la enzima reguladora es la HMG-CoA reductasa
      1. Las hormonas insulina y glucagón controlan la actividad de la enzima HMG-CoA reductasa
        La insulina propicia que predomine la forma desfosforilada, más activa
        Esto aumenta la síntesris de colesterol
        El glucagón propicia que predomine la forma fosforilada, menos activa
        Esto disminuye la síntesis de colesterol
      2. Las hormonas tiroideas y los glucocorticoides inducen la síntesis de la HMG-CoA reductasa
        Las altas concentraciones intracelulares de colesterol reprimen la síntesis de la HMG-CoA reductasa
  2. El aumento del colesterol exógeno reprime la síntesis de la enzima HMG-CoA reductasa
    1. Esto produce una disminución en la síntesis de colesterol
2. Control de la síntesis de colesterol en tejidos extra hepáticos
  1. La LDL se une a su receptor, situado en la "cavidad revestida"
    1. Es endocitado, pierde la clatrina y se funde con los lisosomas
      1. Las enzimas lisosomales degradan los componentes de la LDL
        Se libera al medio intracelular, entre otros productos, el colesterol libre
  2. Regulación por concentración de colesterol intracelular
    1. El colesterol libre activa a la enzima acil-CoA (ACAT), que propicia la formación de un enlace éster con el colesterol
      1. Esto permite el almacenamiento como éster de colesterol
        A su vez, el colesterol inhibe a la HMG-CoA reductasa y a la transcripción de los genes para receptores de LDL

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