Controle do ciclo celular

Descrição

Flash cards feitos baseados em minhas aulas da disciplina de Biologia celular.
Rebeca Arcanjo
FlashCards por Rebeca Arcanjo, atualizado more than 1 year ago
Rebeca Arcanjo
Criado por Rebeca Arcanjo aproximadamente 3 anos atrás
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Resumo de Recurso

Questão Responda
O que são os chamados "freios moleculares"? É como se fosse um sistema de controle central que coordena os processos essenciais do ciclo celular, acontece em diferentes momentos dentro do ciclo celular para, basicamente, certificar de que tudo está no seu devido lugar. Esses freios permitem o controle do ciclo possibilitando a regulagem por fatores do ambiente externo.
O que é investigado nesses pontos de checagem? Na entrada do ciclo celular, no fim de G1, quando a célula está quase entrando em mitose há uma verificação para saber se o ambiente está favorável, se o metabolismo da célula está bom, ao entrar em mitose há a verificação se todo o material genético foi replicado e entre outras coisas, se tudo estiver ok a célula vai para anáfase onde ocorre a separação dos cromossomos e aí há a checagem se todos os cromossomos estão ligados ao fuso, se estão ligados corretamente para que possa dar continuidade ao ciclo.
Esse controle é baseado em duas famílias de proteínas, quais são elas e como elas atuam nesse processo? Temos conhecimento de duas famílias, sendo elas: ciclina e a cinase dependente de ciclina (cdk). Ad ciclinas se ligam a cdk e controlam suas atividades de fosforilação e as cdk fosforilam proteínas nos resíduos de serina e treonina. A cdk só está ativa quando ligada a uma ciclina. As cdk estão presentes na célula o tempo todo, diferente das ciclina, que dependendo da fase do ciclo que estiver vamos ter uma determinada ciclina que vai ativar a sua cdk correspondente.
Como é feita a regulação e inibição da Cdk? Uma outra proteína irá fosforilar o complexo cdk ciclina e este ficará desativada por conta dois dois fosfatos presentes ali. Uma outra maneira é a ligação de uma proteína inibidora nesse mesmo complexo impedindo que ela vá fosforilar outras proteínas fazendo modificações na célula.
Como acontece a destruição da ciclina? Ocorre por meio da ubiquitinação da ciclina. Quando o APC é ativado ele faz com que ocorra a marcação da ciclina para que ela seja destruída marcando ela com ubiquitina, assim teremos a destruiç~wo pelo proteossomo (complexo que destróis proteínas mal formadas ou que não são mais necessárias). Esse APC permanecerá ativo até G1 e só será desativado quando a célula entrar novamente em divisão com a presença da G1/S-CDK. Uma outra forma do complexo S-CDK é quando ocorre a destruição da proteína inibidora, teremos a fosforilação da proteína inibidora levando à sua destruição.
Quais são as proteínas envolvidas no processo de mitose? Temos a M-Cdk que está presente no início do processo, começa a aumentar seu nível no final de G2 e vai estar ativa na mitose e depois, na anáfase, vamos ter a presença do APC/C.
Como ocorre a ativação da M-CDK? A M-ciclina é produzida, se liga ao cdk e ocorre ativação dela pela adição do fosfato ativador poém também há a adição de fosfato inibidor, portanto o complexo está pronto desde o início de G2 porém está inativo. Quando a célula vai entrar na fase M teremos a retirada desse fosfato inibidor por uma fosfatase fazendo com que o complexo fique ativo. Esse complexo M-CDK ativo faz com que ocorra a inibição da proteína inibidora e ele também faz a ativação de mais fosfatase, com isso, a ciclina que está se ligando ao cdk já na fase M não serão mais inativadas então já teremos um número maior de complexo ciclina cdk ativado e também teremos um número maior de proteínas retirando os fosfatos dos inibidores.
Como ocorre a separação das cromátides irmãs se elas estão ligadas entre si? Quando ocorre a ativação do complexo promotor de anáfase, teremos uma Cdc20 que se ligará ao complexo e ele vai ativar, quando ele está ativado ele ativa também uma proteína chamada separase, que está ligada em outra proteína chamada securina, esse apc ativo vai quebrar a securina ativando a separase e ela então irá separar as cromátides irmãs fazendo com que ocorra a quebra das coesinas. *Tudo o que acontece no início da mitose é ativado pela M-cdk*
O que faz G1-ciclina? Ela vai desencadear os eventos finais da mitose, promover citocinese, é ela que vai ativar a polimerização de actina e miosina para que ocorra o processo de mitose, possibilita a síntese de complexos pré-replicativos nas origens de replicação de DNA e gera a fase G1 em que a célula vai crescer, monitorar o ambiente e permanecer ali se não houver nenhum sinal de divisão.
O que o mitógeno? É o estímulo que a célula recebe para crescer e dividir. Temos uma proteína receptor na membrana da célula, o mitógeno vem da matriz extracelular, é produzido por outras células e ele ativa uma cascata de sinalização, ativando uma proteína que entra no núcleo e faz com que ocorra a expressão de genes específicos. A G1 ativa irá fosforilar proteínas importantes que estavam inibindo a transcrição de alguns genes. Resumidamente o mitógeno desencadeia uma cascata de sinalização que faz com que ocorra a produção de G1-S-ciclina e S-ciclina e isso significa que a célula entrou no ciclo.
Como que a célula sabe que o material que o DNA está danificado? Pela expressão de proteínas específicas que sinalizam que a célula está com material danificado. O DNA danificado irá desencadear uma cascata de proteínas, ativando uma sinase que ativa outra e, por fim, ativa uma proteína chamada P-53. A P-53 ativada faz com que ocorra a transcrição do gene P-21, que é uma proteína inibidora. A P-21 ligará ao complexo G1-S-cdk e scdk então todos os eventos do ciclo irão parar. Então, a maquinaria celular começa a trabalhar para reparar esse dano.

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