ESTEROIDEOGENESIS - Campos Paola

Nós do fluxograma

• .ESTEROIDEOGÉNESIS

• OVÁRICA

• SUPRARRENAL

• Se producen en respuesta a la FSH y a la LH durante el ciclo menstrual normal. 

• Precursor colesterol

• 80% plasmático

• 20% sintetizado de novo por células cortico suprarrenales

• Transportado en forma de LDL

• Captado por receptores de superficie específicos para LDL

• Promueve la endocitosis de las lipoproteínas

• Dentro de la células

• Degradación lisosomal

• Generación de colesterol libre.

• Esterificación por AcilCo: colesterol aciltransferasa

• Colesterol libre se almacena en forma de gotas lipídicas

• Acción de la colesterol esterasa mueve los depósitos si se necesita

• Proteína transportadora de esterol (SCP2)

• Moléculas de colesterol libre transportadas hacia las mitocondrias

• Transportado en forma de HDL

• Receptores específicos:  SR-BI o CLA-1

•  Transporte a gran escala de ésteres de colesterol

• Proceso enzimático de estereidogénesis

• Colesterol

• Pregnenolona

• P450scc

• Proteína StAR: transloca el colesterol a través de la membrana mitocondrial

• Usada como sustrato por sistemas enzimáticos ubicados en el RE

• ZONA GLOMERULOSA

• menos expresión de P450c17 mayor expresión de P450c11

• ZONA FASCICULAR

• Elevada expresión de P450c17 

• ZONA RETICULAR

• Sustrato preferencial 17OH-pregnenolona

• SÍNTESIS DE MINERALOCORTICOIDES

•  Pregnenolona en progesterona 

• Enzima 3βHSD.  Deshidrogeniza el –OH en  C3 +  isomerización del doble enlace de posición C5-6 a C4-5 

• Progesterona sufre hidroxilación en C21 para convertirse en 11-desoxicorticosterona (DOC)

• Acción de la enzima CYP21

• DOC se transforma en corticosterona

• Actividad 11β-hidroxilasa

• Corticosterona en 18OH-corticosterona

• Corticosterona metiloxidasa (CMI)

• 18OH-corticosterona pasa a Aldosterona

• Actividad 18-oxidasa (CMII)

• Pregnenolona en 17OH-pregnenolona por acción de 17α-hidroxilasa 

• 17OH-pregnenolona en 17OH-progesterona por acción de la 3βHSD

• 17OH-progesterona sustrato de la enzima P450c21 y lo cataliza en 11-desoxicortisol

• 11-desoxicortisol en cortisol por acción de CYP11B1 o P450c11. 

• Comparte con la síntesis de glucocorticoides por la formación de 17OH-pregnenolona y 17OH-progesterona

• Elevada expresión P450c17 pero no de P450c21 + bajos niveles de 3βHSD y P450c11

• Actividad 17,20 liasa determina la conversión de éstas en DHEA y androstendiona

•  P450c17 liasa para convertir 17OH-progesterona en androstendiona es muy limitada

• Síntesis de andrógenos a través de la  ruta ∆5 con generación preferencial de DHEA

• DHEA sufre sulfatación por acción de la sulfotransferasa citosólica

• Generación de DHEA-sulfato

• Bibliografía: - Tena-Sempere M (2009). Biosíntesis y regulación de los esteroides corticosuprarrenales. Pombo M.M., & Audí L.L., & Bueno M.M., & Calzada R.R., & Cassorla F.F., & Diéguez C.C., & Ferràndez A.A., & Heinrich J.J., & Lanes R.R., & Moya M.M., & Sandrini R.R., & Tojo R.R.(Eds.), Tratado de endocrinología pediátrica, 4e. McGraw Hill. https://accessmedicina.up.elogim.com/content.aspx?bookid=1508&sectionid=102970854 -  Hall J.E., & Dokras A (2022). Trastornos del aparato reproductor femenino. Loscalzo J, & Fauci A, & Kasper D, & Hauser S, & Longo D, & Jameson J(Eds.), Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e. McGraw Hill. https://accessmedicina.up.elogim.com/content.aspx?bookid=3118&sectionid=268494335

• Integración estrecha entre las células de la teca y las de la granulosa "teoría de las 2 células"

• Receptores de la FSH solo en células de la granulosa, y los de la LH en células de la teca y granulosa. 

• Las células de la teca que rodean al folículo están muy vascularizadas y utilizan el colesterol

• Colesterol se transfiere a través de la lámina basal hacia las células de la granulosa, sin aporte sanguíneo directo

• Las células murales de la granulosa contienen mucha aromatasa y, bajo el control de la FSH, producen estradiol 

• Esteroide primario que se secreta de los ovarios en fase folicular y el estrógeno más potente.

• La androstenediona y testosterona producidas por las células de la teca también se vierten en la sangre periférica.

• Donde pueden convertirse en dihidrotestosterona en la piel y en estrógenos en el tejido adiposo

• Col (binary/octet-stream)

• Durante la fase folicular la FSH induce la expresión de sus receptores en la granulosa, lo que aumenta los niveles de estrógenos

• También inducen la expresión de receptores para LH en la teca, aumentando la eficiencia de este sistema.

• Colesterol -> Pregnenolona -> (17 a hidroxipregnenolona) -> Dehidroepiandrostenediona -> Androstenediona

• Colesterol -> Pregnenolona  -> Progesterona -> (17 a hidroxiprogesterona) -> Androstenediona 

• Androstedeniona - > (Aromatasa) -> Estriona, Estriol,  Estradiol

• Imagen 2 (binary/octet-stream)

• Nombre: Paola Campos Paralelo: 8