Inflamación Aguda

Anotações:

• Respuesta (protectora) de tejidos vascularizados a la infección y daño tisular. 6 R's: Reconocimiento, Reacción vascular, Reclutamiento, Removal, Regulación, Reparación

1. Causas (4)

   Anotações:

   • - Infección y toxinas - Necrosis tisular - Cuerpos extraños y depósitos de sustancias endógenas - Reacciones inmunes (autoinmunes, alérgicas, respuesta excesiva y crónica)
2. Patrones morfológicos
3. Mediadores
4. Fases
   1. Reconocimiento
      1. Receptores celulares para microorganismos (TLRs)

         Anotações:

         • En membrana plasmática y endosomas de fagocitos y células dendríticas que reconocen PAMPs e inducen producción de citoquinas proinflamatorias y antivirales (IFN)
      2. Sensores de daño celular

         Anotações:

         • - En citosol, reconocen DAMPs (ác. úrico, ATP, ↓K, ADN) y activan al inflamosoma que induce producción de IL-1, reconocen también cristales de urato (gota), cristales de colesterol (aterosclerosis) y depósitos de amiloide (Alzheimer) - Mutaciones en estos sensores causan sd autoinflamatorios
      3. Proteínas circulantes (3)

         Anotações:

         • - Sistema de complemento - Lecitina de unión a manosa - Colectinas
   2. Reacción vascular

      Anotações:

      • Facilita la exudación
      1. Vasodilatación

         Anotações:

         • Inducida por histamina en arteriolas
      2. ↑Permeabilidad (3)

         Anotações:

         • - Retracción inmediata y transitoria de células endoteliales en vénulas postcapilares por histamina, bradicinina y leucotrienos - Lesión endotelial por agente causal y adhesión de neutrófilos - Transcitosis mediado por VEGF
      3. ↑Drenaje linfático

         Anotações:

         • Linfangitis y linfadenitis reactiva / inflamatoria
   3. Reclutamiento

      Anotações:

      • TNF
      1. Marginación
      2. Rodamiento (selectinas)

         Anotações:

         • - En endotelio, ↑expresión de selectina P (cuerpos de Weibel-Palade) por histamina y trombina y de selectina E y ligando de selectina L por IL-1 y TNF - En leucocitos, ↑expresión de ligandos de selectina P y E y de selectina L - Daño colateral de leucocitos al ser fuertemente activadas
      3. Adhesión (integrinas)

         Anotações:

         • - Integrinas de leucocitos cambian a un estado de alta afinidad (dimerización) mediado por quimioquinas unidas a proteoglicanos del endotelio - TNF e IL-1 ↑expresión de los ligandos de integrinas ICAM-1 (LFA-1, Mac-1) y VCAM-1(VLA-4) en endotelio
      4. Transmigración (quimioquinas)

         Anotações:

         • - Por gradiente de quimioquinas (PAF, IL-8) y por la Ig PECAM-1 de leucocitos y células endoteliales - Atraviesan membrana basal por colagenasas - Quimiocinas pueden unirse a moléculas ácidas, MEC (rupo Duffy de GR (permite aclaramiento de quimiocinas de la circulación)
      5. Quimiotaxis (quimiotácticos)

         Anotações:

         • Por quimiotácticos (productos bacterianos sobretodo péptidos con N-formilmetionina terminal, quimioquinas, C5a, LTB4) que inducen polimerización de actina para extender los filopodios de los leucocitos y jalar a la célula
      6. Infiltrado leucocitario

         Anotações:

         • - En primeras 24 horas predomina neutrófilos que luego hacen apoptosis y son reemplazados por macrófagos - Excepciones: infecciones por pseudomonas predomina neutrófilos, infecciones virales llegan primero linfocitos, reacciones de hipersensibilidad predominan linfocitos, macrófagos y plasmocitos, reacciones alérgicas predominan eosinófilos
   4. Eliminación
      1. Fagocitosis
         1. Destrucción intracelular
            1. Especies reactivas del oxígeno (ROS)

               Anotações:

               • - Sistema H2O2-MPO-haluro en neutrófilos: La oxidasa fagocítica o NADPH oxidasa se activa y reduce el O2 a O2-, (estallido respiratorio u oxidativo) en neutrófilos. Gránulos azurófilos de neutrófilos contienen MPO, convierte H2O2 en hipoclorito, este destruye microorganismos por halogenación o por oxidación de proteínas y lípidos - ROS pueden ser liberados ocasionando lesión tisular - Mecanismos antioxidantes: Superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa - Defectos en generación de ROS son la causa de las enfermedades granulomatosas crónicas
            2. Especies reactivas del nitrógeno

               Anotações:

               • iNOS se expresan en macrófagnos activados por citoquinas (IFN-y) o productos microbiano, NO reacciona con O2- originando radical peroxinitrito
            3. Enzimas lisosomales

               Anotações:

               • Neutrófilos y macrófagos contienen gránulos con enzimas (proteasas neutras y elastasas) que al ser liberadas producen daño tisular, pero son controlados por un sistema antiproteasa (alfa1-antitripsina)
         2. Atrapamiento

            Anotações:

            • Pseudópodos --> Fagosoma --> Fagolisosoma
         3. Reconocimiento (3)

            Anotações:

            • 3 tipos de receptores fagocíticos: - Receptores de manosa: Une residuos de manosa y fucosa terminales de glicoproteínas y glicolípidos en pared celular - Receptores scavengers: Unen LDL y microorganismos - Receptores de opsoninas: IgG, C3b, lectina de unión a manosa
      2. Trampas extracelulares de neutrófilos

         Anotações:

         • Son redes de cromatina (ADN, histonas) que une y concentra enzimas granulares para evitar la propagación de microorganismos, formados por la netosis de neutrófilos. Origen de los antígenos nucleares en enfermedades sistémicas autoinmunes (lupus)
   5. Regulación

      Anotações:

      • - Leucocitos Th17 producen IL-17 que induce secreción de quimioquinas, ausencia de respuesta Th17 efectiva hace más susceptibles a infección y abscesos fríos (carecen de rubor y calor) - La respuesta inflamatoria termina ni bien se elimina el agente causal: citoquinas se degradan, tiempo de vida media corto de neutrófilos en tejidos, señales de paro, cambio de LT proinflamatorios a lipoxinas antiinflamatorias, liberación de citoquinas antiinflamatorias de macrófagos (TGF-b, IL-10), descarga colinérgica (inhibe producción de TNF en macrófagos)