tec. metastatico
com coloração e
aparecencia
parecida com o
tecido original
crescimento
secundário e à
distancia das
neoplasias
malignas
celulas
neoplasicas
destacam-se do
tumor primario
atingem sistema
circulatório e/ou
linfático
colonização de órgãos e
tecidos à distância
células bem atípicas
crescimento rápido
expansiva e infiltrativa
relação
citoplasma
núcleo
alterado
mitoses atipicas
pleomorfismo
hipercromasia nuclear
irregularidades
na forma,
tamanho e
numero de
celulas
hipercromasia nuclear
vacuolizacao no citoplasma
sem
continuidade
anatômica
com tecido
original
um tumor malígno define-se como
aquele capaz de invadir e/ou dar
metástase
fatores que levam à metástase
aumento da capacidade
de migração,
deslocamento*
pseudópodos
destacamento*
diminuição de
proteínas de coesão
celular
angiogênese*
fatores de crescimento
proliferaçãovascular
capilares com paredes
fragmentadas
células neoplasicas
baixa adesividade
caderinas
quanto maior a rede vascular,
maiores as chances de desenvolver
a metástase
invasão de vasos
linfáticos e/ou sanguíneos*
diapedese
quimiotaxia
crescimento secundário
adesão ao
endotélio vascular
evasão imune
angiogênese
Transição
epitélio-mesênquima
alteração fenotípica
das células
neoplásicas
permeação da
membrana
basal
acesso ao
tecido
conjuntivo e
vasos
disceminação vascular
formação de embolo
neoplásico+ plaquetas
receptores no
endotélio e CD44
(linfócitos T)
células capazes
de realizar
transmigração
tecido afetado
transmigra
tecido conjuntivo
que transmigra
para
tecido que será
afetado
modificações do
microambiente
lembra a metaplasica
alterações no padrão de
expressão de moléculas
de adesão
marcadores de transição
células cada vez
mais independentes
capacidade de
invasão de tecidos
invasão
perda de adesão
E-caderinas; Beta cateninas
degradação da
matriz
extracelular
enzimas
proteolíticas
varias mutações
vantagens
fatores de crescimento
proteases
capacitar células
a produzir
metastase
evasão por apoptose
citotoxinas que
modulam a
resposta
inflamatoria
linfocitos
modulados não
atacam muito a
região
insensibilidade a
anti-crescimento
Benigna
bem delimitada
encapsulada
tec. conj.
angiogenese
células mais
parecidas com as do
tecido original
indistinguivel
expansiva
crescimento lento
núcleos inalterados, mas
com arranjo diferente
"Proliferações locais de clones celulares
cuja reprodução foge ao controle normal,
e que tendem para um tipo de
crescimento autônomo e progressivo, e
para a perda de diferenciação."
'' Quanto mais distante está uma célula, em termos
de fenótipo, da célula normal, mais desdiferenciada
ela está; quanto mais próxima ela se aproxima de
sua primitividade (detectada pela forma e pelo
comportamento de multiplicação, o qual está
aumentado) mais indiferenciada ela está.''
Em geral a
consistência do
tecido neoplasico é
mais firme que o
tecido no qual está
localizado
graus de diferenciaçao
perda da diferenciaçao
grau I: as células encontram-se
bem diferenciadas e não há
presença de células inflamatórias
concomitantes;
grau II: as células encontram-se
bem diferenciadas e existem
algumas células inflamatórias;
grau III: as células apresentam um
certo grau de desdiferenciação ou de
indiferenciação; elementos
inflamatórios podem estar presentes;
grau IV: as células apresentam médio
grau de desdiferenciação ou de
indiferenciação; elementos
inflamatórios estão comumente
presentes;
grau V: alto índice de indiferenciação ou
de desdiferenciação (já um estado
neoplásico maligno); geralmente há
grande quantidade de células
inflamatórias associadas.
crescimento secundário
invasão
as células neoplásicas penetram os tecidos vizinhos, estas
mantendo continuidade anatômica com a massa neoplásica de
origem. Fatores como proliferação celular, movimento
amebóide das células, pouca adesividade etc. contribuem para
esse tipo de crescimento. Para haver invasão, as células
neoplásicas devem se fixar à matriz intersticial, para terem
uma base concreta para seus movimentos de migração, e
devem ter pouca adesividade entre si (já está comprovado que
células neoplásicas malignas possuem baixa adesividade entre
si, talvez devido a deficiências estruturais das junções
intercelulares, a pontes de hidrogênio fracas etc.).
vias
As vias de disseminação do crescimento
por invasão estão baseadas na resistência
dos tecidos. Os planos de menor
resistência tecidual, como tecidos moles
ou frouxos, constituem uma dessas vias;
outras seriam as vias canaliculares
vasculares, com infiltração neoplásica em
vasos linfáticos, capilares e vênulas e
cavidades de órgãos. As células tumorais,
atingindo a circulação pelos vasos
sangüíneos ou linfáficos, podem originar
as metástases.
sanguínea
linfática
biliar
ureter
hematogênica
pode levar células
neoplásicas para qualquer
parte do organismo, 99%
dessas células são
destruidas na corrente
sanguínea , pulmão, fígado e
ossos
teoria do solo
célula
promoveu
mudanças no
ambiente(célula)
para seu
desenvolvimento
metastase
constitui um crescimento à distância, sem
continuidade anatômica com a massa neoplásica de
origem. Para tal, é necessário que haja invasão e
desgarro das células neoplásicas, circulação destas
(embolia) e implantação em um novo local que
contenha condições de proliferação celular. A
dificuldade de estabelecimento da metástase se
resume nesta última condição uma vez que as
condições de implante são muito difíceis.
carcinoma proliferam principalmente pela via linfática
sarcomas proliferam principalmente pela via hematogÊnica
''Os órgãos mais afetados por metástases são o pulmão, o
fígado, os rins, o cérebro e os ossos. Algumas teorias
tentam explicar essa predileção; uma primeira teoria
aborda a fisiologia tecidual desses órgãos, a qual seria
propicia para a implantação das células neoplásicas; uma
segunda teoria aborda a arquitetura vascular do órgão e a
fisiologia de circulação, propiciando o contato das células
neoplásicas com esses órgãos. É importante acrescentar
que uma célula que atinja a corrente sangüínea não
significa que haverá metástase. Essa célula pode ou ser
destruída por mecanismos de defesa ou formar um êmbolo
e um trombo, vindo a morrer mais tardiamente. Quando
penetra no interstício, a massa neoplásica pode se instalar
fragilmente e iniciar sua multiplicação (formando-se daí a
metástase), ou cair novamente na corrente sangüínea,
continuando seu caminho.''
Genes responsaveis pelo desenvolvimento do cancer
oncogenes
proliferação celular
supressores
parar crescimento
reparadores
reparam defeitos de mutações
células neoplásicas
trabalham um
microambiente
favorável a sí
Progressão e
heterogeneidade dos
tumores
crescimento do tecido sem
propósito que tende a ser atípico,
autônomo e agressivo
mutações genéticas
iniciação
progressão
pleomorfismo celular
moléculas de adesão
adesão celuar
reduzida em
várias
neoplasias
invasão ocorre nos
tecidos locais adjacentes
ocorre na continuidade
com o tumor principal
angiogênese
na homeostase
existe balanço
entre fatores
angiogênicos e
anti-angiogênicos
na angiogênese tumoral ha uma capacidade
invasiva das neoplasias, além de um
predomínio dos estímulos angiogenicos
moléculas de sinalização
endotelioblastos
vasculogênese
moléculas de adesão
necessárias para invasão
e fixação em novos locais
enzimas para degradar
matriz extracelular
fatores de crescimento
metástase ocorre em
tecidos à distância
descolamento e invasão
enzimas proteolíticas, alterações
da expressão de moléculas de
adesão
neoplasias podem ser
consequencia de mais de
uma causa
a maioria resulta de
alterações genética
sucessivas
sao irreversíveis
o principal defeito das
células pode não ser a
proliferação