Estímulo periférico (lesão química, física ou mecânica) ➙
mediadores inflamatórios (histamina, bradicinina,
prostaglandinas) ➙ sensibilização dos nociceptores
Nociceptor conduz (neurônio de 1ª ordem) ➙ potencial de
ação ➙ despolarização ➙ abertura dos canais de cálcio ➙
exocitose de neurotransmissores (glutamato) a nível de
medula
Sinapse com o neurônio de projeção (2ª ordem) ➙
córtex somatossensorial ➙ percepção do estímulo
Formação da
prostaglandina
Lesão ➙ atv. fosfolipase A2 ➙ quebra lig. dos fosfolipídios ➙ ácido
araquidônico se solta e sofre ação das COX ➙ prostaglandinas
COX 1: enzima constitutiva ➙ faz parte da homeostasia do corpo
➙ aumenta prod. de muco no estômago e controla a prod. de HCl
COX 2: é induzida em condição inflamatória/lesão ➙ converte ác. araq. em prostaglandina
AINEs têm o intuito de inibir COX ➙ ↓ prostaglandina ➙ ↓ sinais flogísticos da inflamação
Seletivos inibem COX 2 ➙ menos efeitos colaterais do que os não seletivos (que inibem COX 1 e 2)
Exceção: nimesulida inibe COX 1 e 2, mas tem preferência pela COX 2, então gera benefícios
Mecanismo medular ➙ via
ascendente
Receptores do neurônio aferente primário
Receptor de GABA
Receptor mi, kapa, beta ➙ Recep. opoidérgicos ou para endorfinas
Receptores 5HT3
Receptores alfa 2 adrenérgicos
Receptores do neurônio de projeção
Receptores 5HT1B/D e 5HT3
Resto = do aferente primário
Inibição da atv. do neurônio aferente primário ➙ não libera
glutamato ➙ não ativa neurônio de projeção; OU inibe diretamente
o neurônio de projeção ➙ não envia estímulo doloroso para o córtex
Mecanismo supramedular ➙ via descendente
Neurônios partem da subst. cinzenta periaquedutal (PAG) ➙
sinapse com algumas regiões (ex: núcleo da rafe)
PAG: local de origem e
regulação de parte da via
descendente inibitória da dor
O GABA é o neurotransmissor
que vai atuar aqui ➙ freio
Via que descendente ➙ adentram a medula ➙ sinapse
com neurônios de projeção ➙ modulação da dor
Inibição de maneira endógena ➙ vias liberam
endorfinas ➙ receptores opioidérgicos ➙ inibem
transmissão de neurônios primários
Neurônios NA nascem no locus cerúleos ➙ liberam
NA na medula; neurônios que nascem no núcleo
dorsal da rafe ➙ libera serotonina ➮ NA e 5HT
atuam no neurônio de projeção ➙ modulam
recept. ➙ inibem estímulo doloroso
É uma via inibidora pq os recept. NA e
5HT1B/D são acoplados à proteína Gi
Exceção: 5HT3 não é inibitório, é estimulatório ➙ não
é indicado usar ISRS (inibidor seletivo de receptação
de serotonina), como a fluoxetina ➙ pq 5HT1 é
inibitório e 5HT3 é estimulatório ➙ problema pq o
5HT3 vai aumentar a serotonina, e vai ter a dor
Nesse caso, para realmente acabar com a dor usa um fármaco que
module serotonina e noradrenalina ➙ tricíclicos e duloxetina (atípico)