Proceso que involucra un conjunto de sistemas metabólicos que
transforman los agentes xenobióticos liposolubles en metabolitos
hidrosolubles capaces de ser excretados por las vías de eliminación
En este proceso los fármacos pueden modificar su estructura química con lo cual puede
modificarse su actividad farmacológica aumentando incluso su toxicidad (bioactivación)
Reacciones Fase I
Modificación de la estructura química de la molécula por
introducción de grupos hidroxilo, amino, carboxilo, etc.
Oxidación
Mediada por la oxidación microsomal en el citocromo
P-450, con NADPH y oxígeno molecular
Hidroxilación aromática
La mayoría de sus productos son fenoles, produce
un epóxido como intermediario, metabolito que
puede reaccionar con biomoléculas celulares que
pueden causar eventos mutagénicos
Hidroxilación heterocíclica
Oxidación microsomal por
hidroxilación en la posición 3
N-Dealquilación
Remoción de grupos alquilo del
átomo de nitrógeno por conversión
oxidativa al grupo aldehído
N-Hidroxilación
Catalizada por el sistema de oxidación
microsomal (citocromo P-450) con NADPH y
oxígeno molecular. Ocurre principalmente con
arilaminas primarias, arilamidas e hidrazinas
Desulfuración
Sustitución de un átomo de
azufre por un átomo de oxígeno
mediante oxidación microsomal
Oxidación no microsomal
Vías alternativas que no
involucran el citocromo P-450
como la oxidación de aminas,
alcoholes, aldehídos y purinas
Reducción
Se presenta cuando hay una baja tensión de oxígeno molecular y
por consiguiente ciertos sustratos xenobióticos pueden aceptar
uno o dos electrones proporcionados por el sistema microsomal
con participación del citocromo P-450 en lugar de oxígeno
Hidrólisis
Procesos hidrolíticos para adición de grupos hidroxilo o
aminas, mediante enzimas como esterasas, amidasas y
para el caso de los epóxidos epóxido-hidratasa
Reacciones Fase II
Son reacciones de biosíntesis, requieren un gasto energético
(ATP) de carácter enzimático que hacen uso de cofactores
Glucuronidación
Reacción de conjugación que involucra la incorporación de ácido
glucurónico a través del ácido uridín difosfo glucurónico
Sulfatación
Conjugación de varios tipos de hidroxilo y grupos amino
con la formación de ésteres de sulfato. Utiliza al PAPS
como donador y ATP
Conjugación con glutatión
Requiere una variedad de enzimas del tipo
glutatión-transferasas. Proceso importante en la
destoxificación de diferentes compuestos; permite la
eliminación de epóxidos
Acetilación
Proceso importante para el metabolismo
de las aminas aromáticas, catalizada por
la enzima amina N-acetil-transferasa y
como cofactor a Acetil CoA
Conjugación de compuestos
con un grupo carboxilo
Utiliza aminoácidos para llevar a
cabo la conjugación; la glicina es
el más utilizado e involucra la
acilación del grupo amino del
aminoácido por el compuesto
extraño formándose un derivado
del compuesto con la Acetil CoA