En la práctica clínica se utilizan para mejorar el efecto y
disminuir los efectos adversos en la terapéutica
Se presentan cuando dos o más medicamentos se administran de manera
simultánea o secuencial en el paciente y producen un aumento o disminución
del efecto farmacológicos La interacción implica una posible alteración del
efecto previsible que produce un fármaco cuando se administra solo.
CLASIFICACIÓN,
según:
CONSECUENCIAS DE LA INTERACCIÓN
MEDICAMENTOSAS
INTERACCIÓN BENEFICIOSA, cuando se observa un incremento de
la efectividad terapéutica, como sucede con la combinación de
fármacos en el tratamiento del cáncer, hipertensión, angina, o
cuando disminuye las toxicidades
INTERACCIÓN ADVERSA, cuando la misma disminuye la eficacia terapéutica, como
ocurre cuando se administra quinidina y esta disminuye el efecto analgésico de la
codeína, inhibiendo el metabolismo de codeína a morfina, o cuando aumenta las
toxicidades, como ocurre cuando se administra etanol con depresores del SNC.
SITIO DE LA INTERACCIÓN
MEDICAMENTOSA
INTERNAS, que son las que ocurren en el tracto
gastrointestinal (GI), en el hígado o en el sitio de
acción de la droga
EXTERNAS, para hacer referencia a las
incompatibilidades fisicoquímicas en las
mezclas de administración endovenosa
por precipitación o inactivación
MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE LA
INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
INTERACCIONES DE CARÁCTER FARMACEÚTICO. Se
refieren a incompatibilidades físicoquímicas que
impiden mezclar dos o más fármacos en la misma
solución.
INTERACCIONES DE CARÁCTER FARMACOCINÉTICO. Se
deben a modificaciones producidas por el fármaco
desencadenante sobre los procesos de absorción,
distribución, metabolismo y excreción.
INTERACCIONES DE CARÁCTER FARMACODINÁMICO. Son las
debidas a modificaciones en la respuesta del órgano efector
originando fenómenos de sinergia, antagonismo y potenciación.
La interacción puede estar a nivel del receptor (antagonismo,
hipersensibilización, desensibilización), o a nivel de los procesos
moleculares subyacentes a la activación de los receptores, o a
nivel de sistemas fisiológicos distantes que se contrarrestan o
contraponen entre sí.
Las interacciones farmacocinéticas son las que se producen
sobre uno o varios de los procesos cinéticos de: absorción,
distribución, metabolización o eliminación.
ABSORCIÓN
Pueden tener dos tipos de
consecuencias:
MODIFICACIÓN DE LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN. Si la velocidad de
absorción disminuye la consecuencia más inmediata es que
se retrasa la aparición del efecto o que el fármaco funcione
como si se hubiera administrado en una formulación de
liberación retardada y se prolongue la duración del efecto.
MODIFICACIÓN DE LA CANTIDAD DE FÁRMACO QUE SE ABSORBE.
Puede ser aumentándola sobre lo que sucede en
circunstancias normales, lo que equivaldría a un incremento
de la dosis o reduciéndola lo que sería igual que el haber
realizado una disminución de la dosis administrada.
DISTRIBUCIÓN
Son fundamentalmente las
interacciones en la fijación de fármacos
a las proteínas plasmáticas.
El número de puntos de unión de los fármacos a las
proteínas plasmáticas es limitado y la propia naturaleza de
esta unión hace que fármacos distintos compartan los
mismos sitios de fijación y puedan competir por ellos.
Como consecuencia de ello un fármaco puede ser
desplazado de sus puntos de fijación por otro que tenga
mayor afinidad o consiga una concentración mayor.
La consecuencia inmediata es el incremento de la
fracción libre del primero con el consiguiente
aumento de su efecto farmacológico.
ELIIMINACIÓN
Tienen lugar fundamentalmente en el riñón como
órgano que tiene un papel fundamental en la
eliminación de los fármacos y sus metabolitos.
A través de la filtración glomerular se elimina la fracción libre,
por tanto los fármacos que reducen el flujo renal podrían
disminuir esta eliminación. De todas formas este tipo de
interacción no suele tener repercusiones clínicas.
En el túbulo renal el proceso de reabsorción por difusión
pasiva depende del grado de ionización de los fármacos que
se encuentren en la luz tubular y por lo tanto los cambios en
el pH de la orina facilitan o reducen la reabsorción tubular.
También hay fármacos que pueden bloquear indirectamente la
eliminación de otros, como es el caso de los diuréticos que al
inhibir la reabsorción de sodio favorecen la retención de litio.
METABOLIZACIÓN
Tienen lugar fundamentalmente en los
sistemas enzimáticos localizados en el hígado
que es el órgano más importante en la
transformación química de los fármacos
aunque esta pueda tener lugar también en
otros órganos. Sin embargo, los dos tipos más
frecuentes de interacción metabólica son los
de inducción e inhibición enzimática.
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA. Se produce cuando uno de los
fármacos incrementa la actividad enzimática,
generalmente, porque se produce in incremento de la
síntesis de la enzima responsable del metabolismo del
otro fármaco. Esta estimulación incrementa el
aclaramiento del fármaco cuya metabolización ha sido
inducida y por consiguiente reduce sus concentraciones
plasmáticas y su vida media de eliminación.
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA. Tienen un signo
completamente contrario a las de inducción. Cuando
se produce una interacción por inhibición disminuye el
aclaramiento del fármaco cuya metabolización se
inhibe y se prolonga su vida media de eliminación. En
estos casos las consecuencias clínicas son de aumento
del efecto del fármaco inhibido, prolongación de la
duración del efecto y muchas veces incremento de su
toxicidad.