Doença de Alzheimer

Doença de Alzheimer

Epidemiologia
1. Mais comum demência (80% dos casos)
2. Prevalência 3 - 5% em > 65 anos
Atrofias
1. Córtex cerebral
  1. Problemas linguagem
2. Hipocampo
  1. Problemas de memória
3. Córtex entorrinal
4. leva a dilatação dos ventrículos
5. Leva aos sintomas
  1. Perda transitória memória anterógrada
  2. Perguntas repetitivas
  3. Colocação de objetos em locais inadequados
  4. esquecimento compromissos
  5. esquecimento detalhes do cotidiano
  6. déficit memória percebido pelo paciente ou por familiares
  7. perda habilidades visual-espaciais
  8. perda habilidade cálculo
critérios atuais
1. existência de demência
  1. em fases avançadas
    1. dependência crescente
    2. progressão para estado acinética e muda
      1. doença terminal
    3. complicações de imobilidade (pneumonia; embolia pulmonar)
2. déficits cognitivos
3. diagnóstico disfunção branda
  1. 10% ao ano progredirão para DA
genética
1. herdança do gene epison 4 da apoproteina E (ApoE4)
  1. 3x mais risco de DA
  2. aumenta produção de beta amiloide
2. ApoE
  1. catalisa quebra de moléculas de beta amiloide
3. mutação na proteína precursora de beta amiloide (APP)
  1. mutações nos genes PSEN 1 e PSEN2 (beta secretase)
    1. envolvidos na produção dos peptídeos amiloides beta
  2. amiloide beta se acumula no cérebro em concentrações neurotóxicas, insolúvel
    1. OBS: quando solúvel, betamiloide é importante para: modulação glutamato, inibir autooxidação lipoproteinas e reduzir neurotoxicidade de ferro e cobre
fisiopatologia
1. acúmulo beta amiloide
  1. desencadeia anormalidades da proteína Tau
    1. disfunção neuronal
    2. morte celular
    3. desfosforilação GSK3
      1. hiperfosforilação da Tau e desorganização do microtúbulo
        "emaranhados neurofibrilares"
  2. "placas senis"
    1. placas amiloides
      1. são neurotóxicas
2. Deficiência de Acetilcolina*
  1. atrofia e degeneração dos neurônios colinérgicos subcorticais
    1. sintomas
3. influência de outros sistemas
  1. excesso de glutamato
    1. produção de espécies reativas de oxigênio
TTT
1. Não há TTT curativo!
2. Ampliação da transmissão colinérgica*
  1. inibidores da acetilcolinesterase (↓ quebra acetilcolina = ↑ na fenda sináptica)
    1. Donepezila, 10mg/dia
      1. de forma não competitiva
      2. só esse pode ser usado na doença grave/avançada
    2. Rivastigmina, 3-6mg 2x dia (SUS)
    3. Galantamina, 8-12mg 2x dia
      1. de forma competitiva
    4. EA
      1. desconforto gastrointestinal*
      2. caimbras musculares
      3. sonhos alterados
      4. redução atividade cardiovascular (oscilação PA, síncope, arritmia, bradicardia)
    5. se tornam ineficazes dentro de seis meses a um ano de uso
3. sintomático
  1. melhorar qualidade de vida
4. Antagonista não competitivo NMDA
  1. ↓ glutamato
  2. Memantina
  3. EA
    1. Cefaleia
    2. Tontura
    3. alucinações
5. dos sintomas comportamentais, agitação, alucinações, paranoia, ansiedade, depressão
  1. Antipsicóticos
    1. olanzapina
    2. quetiapina
  2. Antidepressivos seletivos da serotonina (5HT)
  3. evitar uso de anticolinérgicos, benzodiazepínicos e hipnóticos sedativos!
6. Vitamina E
  1. usado como antioxidante
    1. melhora neurotoxicidade
  2. melhora sintomas e qualidade de vida
7. retardar progressão

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	Criado por Alessa Andrade aproximadamente 8 anos atrás