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Metabolismo de los fármacos
Descrição
Mapa Mental sobre Metabolismo de los fármacos, criado por Melisa Vega em 16-03-2017.
Mapa Mental por
Melisa Vega
, atualizado more than 1 year ago
Mais
Menos
Criado por
Melisa Vega
mais de 7 anos atrás
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Resumo de Recurso
Metabolismo de los fármacos
Enzimas conjugadas, Fase 2
Glucoronidación
Catalizada por
UGT
Ejemplo: bilirrubina
S. Crigle-Najjar
S. de Gilbert
Sulfatación
SLUT, 13 isoformas
Ejemplo: SUL-T2B1b
En piel y cataliza colesterol
Conjugación con glutatión
GST
Proporción
GSH:GSSG
Fundamental para conservar ambiente celular en esto reducido
Existen más de 20 GST humanas
Citosólicas
Metabolismo de fármacos y sust. xenobióticas
Siete clases: alfa (GSTA1 y 2), mu (GSTM1 a 5), omega (GSTO1), pi (GSTP1), sigma (GSTS1), theta (GSTT1 y 2) y zeta (GSTZ1)
Microsómicas
Metabolismo de leucotrienos y prostaglandias
N-acetilación
NAT, encargados de
Metabolizar sust. con amina aromática o grupo hidrazina
Adición de grupo acetilo, del cofactor acetil coA
NAT1
NAT2
Acetilación lenta
Glucoronidación y sulfatación: formación de metabolitos
Sulf. y acetil.: interrumpen act. biológica de fármacos
Metilación
MT
COMT
POMT
TPMT
O-, N-, S-
Zonas de metabolización
Tejidos del organismo
Aparato digestivo
Vía oral
Hígado
Es
Sala de limpieza metabólica
de
Sustancias endógenas y xenobióticos
Mucosa nasal y pulmón
Célula
Enzimas: membrana intracelular y citosol
las
CYP, FMO y EH (fase 1) y conjugadoras (fase 2) UGT
Retículo sarcoplásmico y citosol
Flavin monooxigenasas (FMO)
Son
Enzimas de la fase 1
Se
Expresan en hígado
Se une al RE
Son 6 familas
FMO3, más impt.
Metaboliza nicotina
Antagonista de receptores
H2
Antipsicóticos (clozapina)
Antieméticos (Itoprida)
Deficiencia
Síndrome de olor a pescado
Contacto con productos xenobióticos
Son
Sust. agenas al cuerpo
Se
Someten a rutas enzimáticas
Fase 2
Conjugación
Fase 1
Oxidación
Paradigma gral. del metabolismo
Es
Convertir sustancias hidrófobas en derivados más hidrófilos
Las
Enzimas que los metabolizan
Pueden convertir sustancias en
Metabolitos reactivos, nocivos y carcinógenos
Metabolismo xenobiótico, empleo seguro y eficaz de fármacos
Resultado
Desactivación y facilita eliminación
Evitar su acumulación
y asi
No causan efectos nocivos
Lento
Acumula en sangre
Eleva el AUC
Rápido
Pierde pronto su eficacia terapéutica
Reacciones de fase 1
CYP
Son
Superfamilia de enzimas con grupo hem
Utilizan derivados del NADPH
O2
H+
Cuando metaboliza sustrato
Consume O2 y produce sustrato oxidado y H2O
Reacciones que lleva a cabo
N-desalquilación, O-desalquilación, hirdoxilación aromática, N-oxidación, S-oxidación, desaminación y deshalogenación
Tienen
Potencial para enlazar y metabolizar sustratos múltiples
CYP 12
Metabolismo de productos xenobióticos
CYP2C, D , CYP3A y CYP3A4 (hígado)
La alimentación
repercute el el metabolismo farmacológico
Ejemplo
Juego de toronja
Algunos fármacos
Inhiben los CYP
Como el
Ketoconazol
Enzimas hidrolíticas
Epóxido hidrolasas
mEH
Membrana del RE
Ejemplo: carbamazepina
Su inhibición produce
Efectos secundarios
sEH
Citosol
Hidrólisis de epóxidos producidos por CYP
Fases del metabolismo
Oxidación
Comprende
Desactivación del fármaco
Introducción de: -OH, -COOH, -SH,-O o NH2
Anque
Puede generar también la bioactivación
Profármacos
Ciclofosfamida
Conjugación
Produce
Un metabolismo más hidrosoluble
Facilita
Eliminación del fármaco de los tejidos
Enzimas más importantes
GST, UGT, SULT, NAT y MT
CYP y FMO
Son
Sistemas encargados del metabolismo de los fármacos
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