autolimitante → não disseminam tecidos
adjacente, não formam metástase
origem
Maioria
origina-se uma célula →
origem monoclonal
Alguns tumores
origem policlonal → carcinoma de
mama e neurofibromatose
Aspectos genéticos
Alguns tipos (raros) → herança mendeliana
O aparecimento de um traço não vai afetar o surgimento de outro.
Mendel concluiu que cada organismo carrega duas cópias de seu
fenótipo expresso. Se uma difere da outra no mesmo fenótipo, um
inevitavelmente irá dominar a outra.
Predisposição familiar ao câncer
alta frequência vários tipos tumores → sem
indicação herança monogênica
Associação vários tipos de câncer e aberrações cromossômicas
Fatores genéticos
os fatores genéticos parecem ter m aior im portância etiológica em pacientes com
doença bilateral e de aparecim ento precoce do que em pacientes com câncer
unilateral e de surgim ento tardio
regulam→
crescimento celular
e diferenciação
normal
ob certas circunstâncias podem transform ar-se
em oncogenes , que são genes dominantes no
nível celular que codificam proteínas estim
uladoras do crescim ento, que contribuem para o
descontrole da divisão celular e o fenótipo m
aligno da célula
ão dom inantes em nível celular, isto é, é necessária
apenas um a única copia de um oncogene m utado
pa ra contribuir o processo m ultietapas de
progressão tum oral. Os oncogenes sã o ativados
por m utações de ganho de função. Em bora os
oncogenes sejam encontrados em tum ores
esporádicos,as mutações oncogênicas de linhagem
germ inativa que causam síndrom es de câncer
herdado são incom uns
Mecanismos de Ativação
Mutação pontual
exem plo tem os o proto-oncogene ras , que pode
transf orm ar-se em um oncogene por apenas um a
substituição de base: GGC → GTC, acarretando a troca
do 12º am inoácido, a glicina, por valina, causando
carcinom a de bexiga. A substitui ção da glicina por
qualquer outro am inoácido ativam a capacidade
oncogênica de ras . As m utações dos proto-
oncogenes podem ser induzidas por agentes
carcinogênicos físicos ou quím icos, atuando assim os
fatores de risco
Amplificação
gênica
aumento do núm ero de cópias dos proto- oncogenes
acarretando a um a superexpressão de seus produtos
Translocação
crom ossôm
ica
Superexpressão proto-oncogene ou formação gene
quimérico → oncogene myc → associado leucemia aguda
e linfoma de Burkitt
Ativação retroviral
Transcriptase reversa RNA → DNA → célula hospedeira Retrovirus
adquirem oncogene célula hospedeira → transfere novo hospedeiro
Oncogene sis → inserido vírus sarcoma do macaco → versão
alterada do gene humano fator crescimento derivado de
plaquetas
Supressores de tumor
regulam
crescimento
anormal
inibindo-o
Reprimir divisão celular → controle da mesma. Função perdida ou
alterada → deleção ou mutação de ponto
Perda proteínas supressoras → desrregula
crescimento celular → formação tumores
1970 → hipótese dos eventos da carcinogênese
Alteração maligna → requer duas mutações: uma germinativa e outra somática
Mutação somática – ocorre durante a replicação do
DNA que precede uma divisão mitótica. Todas as
células descendentes são afectadas, mas podem
localizar-se apenas numa pequena parte do corpo. As
mutações somáticas estão na origem de certos
cancros. Não são transmitidas à descendência
Mutação nas células germinativas – ocorre durante
a replicação do DNA que precede a meiose. A
mutação afecta os gâmetas e todas as células que
deles descendem após a fecundação – é transmitida
à descendência
1987 → gene mutante 13q14
gene mutante 13q14 → produto do gene normal: proteína pRb
( gene RBI) → proteína mutante ou ausente → fatores de
transcrição liberados → divisão celular prossegue →
desenvolve tumor
Gene RBI → cancer mama, de boca, de pulmão ou próstata,
leucemia mielóide crônica
TP53 alterado ou deletado → grande variedade tumores
Gene TP53 → fator transcrição p53 → ciclo celular interrompe na fase
G1 → regula entrada célula apoptose. Célula muta ou perde p53 →
cancer
O processo de m alignização de um a cél
ula norm al tem origem na ativação de
oncogenes e/ou na inativação de genes s
upressores de tumor
Suscetibilidade genética
ao cancer
Alguns tipos de cancer parecem não apresentar
padrão monogênico → início cancer meia-idade,
alguns indivíduos faleceram e → difícil decidir se a
presença na família é de câncer hereditário ou
não-hereditário
Grupo grande cancer → alguma
suscetibidade genética e grande influência
ambiental → cresce número substâncias
químicas, agentes físicos e profissões
associadas aumento frequência cancer
Sistema de
defesa do
organismo
humano
Sistema íntegro de reparo do DNA
genes controlam replicação do DNA → reparo
deficiente DNA → instabilidade genômica →
mutações, quebras cromossômicas e aneuploidias
→ compromete ciclo celular → formação tumores
Sistema imunológico íntegro
Célula T auxiliares → citocinas como interferons e
fatores de necrose tumoral → atacam células
cancerosas
Célula T citotóxica → perforina → perfura
membrana célula cancerosa
Ausência de telomerase e encurtamento
telômeros e divisão celular
Número de divisão limitado → tamanho
telomero → encurta cada divisão
Células somáticas normais
→ ausência telomerase
Células cancerosas → telomerase substitue o
telomero em cada divisão
Apoptose
tumores → surge célula anormal que escapa do programa de apoptose
Fatores que diminuem riscos de desenvolver câncer
Ingerir frequentemente fibras e vegetais crucíferos (brócolis,
couve-flor, espinafre)
Não fumar
Não beber álcool ou faze-lo moderadamente
Não se tornar sobrepesado ou obeso
Limitar a ingestão de lípideos
Limitar a exposição a luz solar
Aprender a reconhecer os sinais de
alerta sobre o câncer
Substituir produtos mutagênicos (por exemplo, o
eugenol) por produtos de ação semelhante,
porém não- mutagênicos.
Sinais de alertas sobre a presença de um tumor
Mudanças de hábitos fisiológicos intestinais e renais;
Hemorragia ou sangramento incomum; Indigestão
persistente; Dificuldade de engolir; 5. Ferida que não
cicatriza;
Presença de um edema ou nódulo; 7. Presença
de manchas ou pontos avermelhados no lábio
inferior; 8. Tosse ou rouquidão crônica; 9.
Alterações na aparência de um sinal ou de
verruga; 10. Coloração alterada da gengiva.