1.Imunidade Inata e Adaptativa

Sobre imunologia e imunidade inata e adaptativa.

Imunologia é o estudo da proteção contra organismos patogênicos. Nesse estudo, considera-se importante diferenciar a doença de uma infecção: infecção é a invasão do agente, doença infecciosa são as conseqüências das lesões causadas pelo agente e pela resposta do hospedeiro manifestada por sintomas e sinais e por alterações fisiológicas, bioquímicas e histopatológicas.Doença autoimune é quando o organismo volta-se contra um componente próprio. Como exemplos, constam a artrite reumatoide e o lupus eritematoso sistêmico. SISTEMA IMUNOLÓGICOAtua em: 1. Vigilância de aparecimento de tumores.2. Erradicação de infecções; 3. Reações de hipersensibilidade (alergias);4. Histocompatibilidade em transplantes. Um organismo com baixa imunidade tem como sinais de alerta: infecções bucais (herpes e amigdalite), cutâneas (micoses e abcessos - ou "furúnculos"), otites bacterianas, herpes genitais e gripes e resfriados, além de, por vezes, infecções sistêmicas graves (meningite ou septicemia). Tipos de resposta imuneUma resposta imune pode ser inespecífica ou adaptativa. A primeira corresponde às primeiras linhas de combate, com mecanismos genéricos e uma resposta rápida. A segunda, por sua vez, corresponde à terceira linha de combate, consistindo em uma resposta induzida e tardia.

IMUNIDADE INESPECÍFICA/INATA

Reconhece e elimina em até 12h, inutilizando, por vezes, a imunidade específica. Tipos de respostas inespecíficas:1. Reação inflamatória (células inflamatórias) 2. Fagocitose3. Ativação de células natural killer. 4. Ativação do Sistema Complemento. 5. Participação de citocinas. Mecanismos:Primeira linha de combate - Barreiras naturais1. Pele e mucosa íntegra. 2. Secreções de glândulas sudorípara e sebácea. Reduzem o pH da mucosa, limitando a colonização bacteriana. 3. Movimentos ciliares e muco 4. Enzimas: lisozima (presente na saliva e lágrima) e pepsina (presente na mucosa intestinal). 5. Redução de pH estomacal 6. Fluxo urinário 7. Flora intestinal e vaginalSegunda linha de combate - 1. Inflamação2. Fagocitose3. Substância antimicrobiana4. Febre - impede a proliferação do microorganismo.Mecanismos constitutivos a. Ativação, ao entrar em contato com os microorganismos.b. Sítios de interação contínua com os microorganismos (barreiras epiteliais e receptores presentes). c. Células circulantes e tecidos. SubstânciasProteínas plasmáticas - atuam na destruição de microorganismos. Produzidas por células fagocitárias, células NK, sistema complemento e pentroxina (proteína C-reativa)Proteínas de fase aguda - sinalizam e eliminam os microorganismos. Produzidas por hepatócitos e macrófagos. Realizam a opsonização, captando e facilitando o reconhecimento por células fagocitárias. Células NK - atividade citotóxica. Une-se à célula infectada, liberando grânulos formados por perforinas que produzem poros em sua superfície. Pelos poros, atravessam as granzimas que realizam a lise osmótica e a fragmentação do DNA, resultando na morte da célula-alvo. Apresenta marcadores de superfície CDIE e SE.Citocinas - produzidas por células do sistema imune, Grupo de moléculas de baixo peso molecular, efetuam e regulam atividades do sistema imunológico. São responsáveis pela interação entre as células. O maior exemplo são as interleucinas: IL-1 controla a inflamação; IL-12 ativa células NK e T; TNF responde a infecções virais. Possuem secreção autócrina (IL-2), parácrina (IL-4) e endócrina (TNF-gama). Realiza ativação, proliferação, migração e inibição. Sistema complemento - atuam na a defesa frente às infecções por microorganismos, a eliminação da circulação dos complexos antigénio-anticorpo e alguns dos seus fragmentos actuam como mediadores inflamatórios. Inicia o processo de inflamação (vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, adesão e diapedese de PMN e fagocitose) e auxilia no reconhecimento de patógenos por fagócitos. Composto de proteínas plasmáticas. PAMPS - Padrões Moleculares Associados a Patógenos. associam-se a receptores de reconhecimento padrão (tipo Toll - para fungos e substâncias de oncogênese, família Card - para vírus - e família NLR - para bactérias) . O sistema complemento é capaz de discriminar substâncias próprias das não-próprias e ativar mecanismos do sistema imunológico adaptativo ao fornecer sinais específicos. FAGOCITOSEA substância é endocitada, sendo armazenada em um vacúolo denominado fagossomo. Este une-se ao lisossomo, onde localizam-se enzimas proteolíticas, formando o fagolisossomo. Digerida, a substância é exocitada. Interação PAMPs e PRRs PAMPS - agentes infecciosos PRRs - receptores de reconhecimento padrão, localizados na superfície de fagócitos profissionais (neutrócitos, monócitos, macrófagos e células dendríticas) e células do sítio de infecção (NK, T, epiteliais e endoteliais). Induzem células especializadas à produção de citocinas, ao ativar quinases que iniciam uma cascata para a ativação de um gene que será transcrito. Macrófagos - apresentam enzimas lisossomais provenientes de íons O2 e NO (arginina). Apresenta atividade anti-microbiana direta, impedindo a entrada, controlando e eliminando agentes infecciosos, além de uma atividade intuitiva, instruindo uma imunidade inespecífica (reação inflamatória). .

IMUNIDADE ESPECÍFICA OU ADQUIRIDA

Trata-se de uma resposta imune para cada agente patogênico em particular. O antígeno é a substância indutora da resposta imune, podendo ser solúvel ou particulado. Cada antígeno é composto de epítopos, determinantes antigênicos em forma de dímeros reconhecidos por seus linfócitos correspondentes. As respostas imunológicas podem ser:a) Humoral: mediada por moléculas no sangue e nas secreções das mucosas - anticorpos, produzidos por linfócitos B. Defesa contra microorganismos extracelulares.b) Imunocelular: agente infeccioso sofre a ação de uma célula citotóxica (PAC). Defesa contra microorganismos intracelulares. Propriedades da Imunidade Adquirida1. Especificidade: discriminação de substâncias próprias e estranhas (agente infeccioso, célula tumoral, grão de pólen). 2. Memória imunológica: a expansão clonar permite a criação de células de memória, as quais ficam em estado de repouso no organismo permitindo uma segunda resposta imunológica mais eficiente. 3. Autotolerância: previne respostas imunológicas danosas contra as células e tecidos do hospedeiro. 4. Diferentes mecanismos de eliminação do agente agressor, especialização: neutralização, opsonização, lise, fagocitose, inflamação. Reconhecimento de um antígenoLinfócitos B agem sobre antígenos extracelulares através da produção de anticorpos que neutralizam o micróbio, impedindo sua colonização sobre o tecido conjuntivo do hospedeiro. Linfócitos T agem sobre antígenos processados e apresentados pelas APCs (apresentam em sua superfície o MHC, responsável pela histocompatibilidade). Realizam expansão clonal sob a ação de citocinas ("fatores de crescimento"). ANTICORPOSDefensor contra patógenos extracelulares. Realizam a destruição destes além de prevenirem a difusão de infecções intracelulares. Estrutura básica: GPR, 2 cadeias leves, 2 cadeias pesadas, pontes intracadeias.

CÉLULAS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE

INATA: fagócitos, sistema complemento e NK.ADQUIRIDA: linfócitos B e T.Classes de linfócitos e funçõesLinfócito BRealiza resposta imune-humoral, com reconhecimento de antígenos, processamento e apresentação de antígenos e produção de anticorpos. Linfócitos T: só reconhece o antígeno a partir de APCs. Realiza a expansão clonal com posterior especialização.1. Linfócito T-helper: realiza a resposta imunecelular. Especializa-se em: TH1: ativação de macrófagos TH2: ativação de linfócitos B TH3: ativação de neutrófilos, permitindo resposta mais eficiente. Célula de Memória Célula ativadora de T-citotóxica. 2. Linfócito T-citotóxica: mata célula por contato direto. Seu receptor é CD8+, atuando sobre células infectadas por vírus, tumorais e de órgãos transplantados. Fases da resposta imuneReconhecimento dos antígenos > Proliferação > DIferenciação > Produção de células de memória Células virgens > Células efetoras > Células de memória Células de memória: aumentam conforme a idade, morrem por apoptose se não há estímulo. Vacinas são utilizadas quando não há mais células efetoras, somente células de memória (febre amarela, de 10 em 10 anos. No caso da catapora. só se obtém uma vez porque o antígeno está constantemente presente no meio-ambiente e, por sua vez, constantemente estimulando as células de memória correspondentes para tal. Tipos de imunidadeAtiva: o próprio corpo realiza a reação imune. Pode ser artificial ou natural. Produz células de memória.Passiva: o corpo recebe substâncias provenientes da reação imune de outro organismo. É o caso do soro. Vacinas são uma forma de imunização ativa artificial, apresentando uma resposta primária e secundária (mais eficiente). O período entre a injeção e a produção de anticorpos, marcado pelo reconhecimento do antígeno, é denominado Período de Latência.

RECEPTORESBCR: recebem antígenos extracelulares em sua forma nativa. TCR: recebem antígenos processados e apresentados na superfície celular. Moléculas de histocompatibilidade (APCs).Epítopos: sequências de antígenos reconhecidas por células da resposta imune-específica (determinante antigênico). ANTICORPOSTrata-se de uma glicoproteína. A porção amina, Fab, é variável e liga-se ao antígeno (N-terminal), enquanto a porção Fc, ácida, é responsável pelas atividades biológicas (C-terminal). Possui uma cadeia leve e uma pesada, cada qual com suas regiões constantes e variáveis. Os domínios CH, localizados na região constante da cadeia pesada, determinam a complementariedade. Regiões de interação com o epítopo são hipervariáveis. Concluindo: a especificidade depende das cadeias leve e pesada das imunoglobinas. Características de antígenos reconhecidos por anticorposLinfócitos B - apresentam antígenos solúveis. Podem ser peptídeos, proteínas globulares (forma nativa), ácidos nucleicos, polissacaraídeos, lipídios e substâncias químicas. Linfócitos T - só reconhecem peptídeos e seus determinantes lineares. Antígenos associam-se à superfície celular. Apresentação de antígenos: Internalização > processamento > associação com moléculas de histocompatibilidade (glicoproteínas) > expressão na superfície

Complexo de Histocompatibilidade, Sistemas Linfoide e Mieloide

Trata-se do locus de genes que codificam proteínas especializadas no reconhecimento de linfócitos T. Apresenta-se em duas classes:Classe I: presente em todas as células nucleadas. Reconhecido por linfócito T-citotóxico.Classe II: presente em APCs, mais especificamente no retículo endoplasmático rugoso. Quando em presença de antígeno, este é endocitado e incorporado ao MHC no RER, compartimentalizado pelo Complexo de Golgi e fixado na superfície celular, de tal forma que entrará em contato com o T-helper.CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICOOrigem: célula precursora da medula óssea. Linfoide - produz linfócitos T e B e células natural killer. T diferencia-se segundo os receptores CD4 (para as T-helper) e CD8 (para as T-citotóxica).Mieloide - produz neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos, mastócitos, plaquetas, eritrócitos. AGRANULÓCITOS1. Linfócitos - Células centrais do sistema imune. - Receptores específicos para antígeno. - Discriminação próprio/não-próprio- Memória - Representa 20-50% dos leucócitos sanguíneos, 99% das células da linfa. - São pequenas, móveis e não fagocíticas (T, B e NK). CD - Grupo de diferenciaçãoConjunto de moléculas expressas na superfície celular, utilizado para diferenciar vários tipos de células do sistema imune. 1a. Linfócitos T Apresenta marcadores fenotípicos: TCR-CD3 atua na expansão clonal, CD4 para células T-helper e CD8 para células T-citotóxicas. Sua funcionalidade inclui diagnóstico das doenças por imunodeficiência congênita, avaliação do prognóstico de pacientes HIV-positivos, monitorização da imunoterapia em pacientes com imunodeficia e monitorização da resposta imune em pacientes transplantados. Local de maturação: Timo 1b. Linfócitos BLocal de maturação: medula óssea. 2. Monócitos e macrófagosO primeiro é circulante no sangue, o segundo nos tecidos. Realiza fagocitose, apresenta antígenos e constitui um elo da imunidade inata e adaptativa. Outras modificações teciduais: alveolares (pulmoes), histiócitos (TC), célula de Kupffer (fígado), células mesangiais (rins), micróglia (cérebro). 2a. Granulócitos Neutrófilos: tornam-se fagocitários a partir do momento em que encontram um objeto sobre o qual podem emitir seus pseudópodes. Eosinófilos: são células fagocíticas e móveis, de grande importância na imunidade contra parasitas. Basófilos: produzem histamina, relacionando-se à reação alérgica.

Órgãos do sistema imune

Tipos: a) Primários ou centrais: timo e medula óssea. Onde se realiza a maturação dos linfócitos. b) Secundários ou periféricos: linfonodos, baço e tecido linfoide associado a mucosa e cutâneo. onde se realiza a interação entre linfócitos e antígeno e se organiza a resposta imune. 1. TIMORealiza maturação de linfócitos T que migram para órgãos secundários. Regulado pelos hormônios timosina, timopoietina e IL-7. Atrofia-se com a idade. Maturação: Proliferação (induzida por IL-7 da citocina)> Expressão do receptor antigênico pré-B-T (proteína mu da cadeia pesada das Igs para B e molécula beta para T)> Proliferação > Expressão do receptor antigênico > Seleção positiva e negativa Diferenciação: diferencia subpopulações Th e Tc, segundo sua atividade funcional. Especificidade: determina o receptor para antígeno (CD4, CD8 etc.) Seleção positiva: reconhecimento do antígeno próprio. Positivo determina seleção, negativo deleção (morte por apoptose). Ocorre na região cortical. Seleção negativa: afinidade do antígeno próprio. Se alta, deleção. Baixa, seleção. Ocorre na região medular. Define restrição MHC, autotolerante. ÓRGÃOS SECUNDÁRIOS - resposta imune ao antígeno. Local de encontro de linfócito e antígeno, onde ocorre a expansão clonal e montagem da resposta imune.1. Linfonodos: atua na proliferação e ativação de células T, atividade inicial de células B e produção inicial de anticorpos. Adenopatia: aumento do tamanho de gânglios linfáticos, indício de infecção (Mononucleose, Sífilis, Toxoplasmose ou disseminação tumoral). 2. Baço: apresenta linfócitos T (região da bainha) e B (região de folículos linfáticos). 3. MALT (Tecido Linfático Associado à Mucosa): aglomerados frouxos de células linfoides (tonsilas, amígdalas, apêndice e Placas de Peyer). Antígeno adentra por sítios indutivos, é internalizado por células M, sendo liberado no folículo onde entra em contato com plasmócitos, os quais produzem a IgA. 4. DALT (Tecido Linfático Associado à Derme): queratinócitos, células de Langerhans e linfonodos intraepidérmicos transportam antígenos.